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馮新華:在浙大做更“大”的事情

發(fā)布時(shí)間:2010-06-12來(lái)源:浙大新聞辦作者:潘怡蒙 高楚清9509


    
“孔教授,我準(zhǔn)備去浙江大學(xué)了。”
    
    
“你要回去,你得回去!中國(guó)才是我們的根。”
    
    
2009年4月6日,美國(guó)貝勒醫(yī)學(xué)院教授馮新華參加完浙江大學(xué)生命科學(xué)研究院(籌)院長(zhǎng)的招聘面試會(huì),把自己準(zhǔn)備回國(guó)的消息,告訴了遠(yuǎn)在大洋彼岸的老師孔憲鐸教授。
    
    
浙江大學(xué)為全面提升學(xué)校在生命科學(xué)領(lǐng)域里的研究水平,帶動(dòng)相關(guān)領(lǐng)域其他學(xué)科的發(fā)展;組織開展與國(guó)家發(fā)展密切相關(guān)的基礎(chǔ)性、前瞻性、戰(zhàn)略性的科技創(chuàng)新活動(dòng),啟動(dòng)籌建生命科學(xué)研究院。2009年1月16日,浙江大學(xué)在《人民日?qǐng)?bào)海外版》刊登了一則招聘生命科學(xué)研究院(籌)院長(zhǎng)的啟事。經(jīng)過嚴(yán)格的遴選,10月13日,浙江大學(xué)正式發(fā)文,成立浙江大學(xué)生命科學(xué)研究院,任命馮新華為院長(zhǎng)。
    
    
踏著老一輩華人科學(xué)家的足跡,馮新華決定回國(guó)為中國(guó)的科學(xué)發(fā)展效勞。

    
    
與生物學(xué)的偶遇
    
    
接觸生物學(xué),純屬偶然。馮新華出生于上世紀(jì)六十年代,當(dāng)時(shí)社會(huì)上最流行的一句話就是“學(xué)好數(shù)理化,走遍天下都不怕”,馮新華的理想是考進(jìn)武漢大學(xué)數(shù)學(xué)系。1979年,年僅15歲的馮新華以優(yōu)異成績(jī)被武漢大學(xué)錄取,但沒有分配到心儀的數(shù)學(xué)系,而是被“調(diào)劑”到了生物專業(yè)。“那時(shí)的生物專業(yè)屬于冷門,都不知道究竟是干什么的”。馮新華說,改革開放初期,國(guó)內(nèi)的生物學(xué)研究才開始蹣跚起步,我國(guó)在生物方面的研究較少,研究條件也相當(dāng)落后,即使在武漢大學(xué)這樣的重點(diǎn)大學(xué),也沒有一間像樣的現(xiàn)代生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室。
    
    
馮新華是個(gè)愛讀書的人。雖然學(xué)習(xí)生物學(xué)專業(yè)不是他的初衷,但他還是非常投入,把幾乎所有的課余時(shí)間都花在了圖書館里。從達(dá)爾文的進(jìn)化論,到原版的生物學(xué)雜志,馮新華逐漸被生物學(xué)里蘊(yùn)藏的奧秘深深吸引。本科畢業(yè)后,馮新華受到大學(xué)本科論文導(dǎo)師朱英國(guó)教授(雜交水稻專家、中國(guó)工程院院士)的影響,報(bào)考了中國(guó)科學(xué)院遺傳所并被錄取,做植物遺傳研究,并開始在自己的專業(yè)領(lǐng)域嶄露頭角。期間,他在國(guó)內(nèi)權(quán)威學(xué)術(shù)雜志《中國(guó)科學(xué)》和《科學(xué)通報(bào)》上發(fā)表了2篇論文。
    
    
1984年10月,剛在中科院遺傳所做研究生滿一年,馮新華被導(dǎo)師邵啟全教授派往泰國(guó),加盟美籍華人楊又迪教授在泰國(guó)曼谷創(chuàng)辦的亞洲蔬菜研究中心分部(總部在臺(tái)南),做研究助理。當(dāng)時(shí)的泰國(guó)被譽(yù)為亞洲四小虎之首,經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)。亞洲蔬菜研究中心作為一個(gè)國(guó)際研究機(jī)構(gòu),在國(guó)際上的交往也非常廣泛。“這是我第一次走出國(guó)門,真的是開了眼界,也為我以后繼續(xù)深造堅(jiān)定了信心。”同時(shí),馮新華與自己的首個(gè)海外導(dǎo)師、中心主任楊又迪教授結(jié)成了忘年之交。
    
    
回國(guó)后,馮新華開始申請(qǐng)讀博士。“當(dāng)時(shí)只考了托福,因?yàn)闆]有錢,沒考GRE。也有大學(xué)同意我不考GRE,但是必須要交申請(qǐng)費(fèi),這點(diǎn)錢我也拿不出。”1986年,正當(dāng)馮新華準(zhǔn)備放棄出國(guó)繼續(xù)深造的時(shí)候,美國(guó)馬里蘭大學(xué)給他寄來(lái)了錄取通知書,并承擔(dān)了所需申請(qǐng)費(fèi)用。“我是后來(lái)才知道,是楊又迪教授將我推薦給馬里蘭大學(xué)的孔憲鐸教授,有兩位教授的力薦,我才被錄取。”作為亞洲蔬菜研究發(fā)展中心創(chuàng)辦人之一的楊又迪教授在植物病理學(xué)科領(lǐng)域頗有聲望,為我國(guó)的農(nóng)業(yè)發(fā)展與國(guó)際合作做出了卓越的貢獻(xiàn)。而作為馬里蘭大學(xué)農(nóng)業(yè)生物工程中心主任的孔憲鐸教授也是國(guó)際知名的植物學(xué)家。在馮新華因?yàn)榻?jīng)費(fèi)捉襟見肘,打算放棄夢(mèng)想時(shí),兩位教授毫不猶豫地舉薦了這位頗有前途的來(lái)自大陸的年輕學(xué)者。
    
    
1987年1月,馮新華成為美國(guó)馬里蘭大學(xué)植物分子生物學(xué)的博士生,師從孔憲鐸教授??捉淌谑邱T新華遇到的第二位對(duì)他的人生有重要影響的海外導(dǎo)師。早在上世紀(jì)80年代,孔教授就通過多渠道參與和推動(dòng)我國(guó)科學(xué)、教育建設(shè),1991年參與創(chuàng)辦香港科技大學(xué),2001年推動(dòng)創(chuàng)辦臨沂大學(xué),為中國(guó)的高等教育發(fā)展作出了很大的貢獻(xiàn)。在馬里蘭大學(xué)期間,在孔教授指導(dǎo)下,馮新華利用生物工程的技術(shù)開展對(duì)植物腫瘤的研究,探討出植物荷爾蒙對(duì)植物腫瘤發(fā)育的控制,這不僅有助于人們對(duì)植物正常和不正常發(fā)育的了解,并且推出了生物界的天然發(fā)展規(guī)律。
    
    
1993年,馮新華赴加州大學(xué)舊金山分校開始生化、細(xì)胞生物學(xué)博士后研究,之后,擔(dān)任該校生長(zhǎng)與發(fā)育生物學(xué)系研究助理教授,受惠于Rik Derynck教授的指導(dǎo)。1999年10月,馮新華以助理教授的身份加盟美國(guó)貝勒醫(yī)學(xué)院,并一路成長(zhǎng)為該校分子和細(xì)胞生物學(xué)系、外科學(xué)系教授。現(xiàn)在,馮新華已是細(xì)胞生物學(xué)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)研究領(lǐng)域的著名專家,他在信號(hào)傳導(dǎo)、蛋白質(zhì)修飾等領(lǐng)域的研究成果為闡明胚胎發(fā)育和腫瘤抑制等一些生物醫(yī)學(xué)的基本問題產(chǎn)生了重要影響,同時(shí)為相關(guān)疾病的治療、新藥開發(fā)提供了理論基礎(chǔ)。
    
    
“在我的人生路上,各位導(dǎo)師對(duì)我的成長(zhǎng)產(chǎn)生了重要影響。他們既是我的良師,又是益友。他們對(duì)科學(xué)的嚴(yán)謹(jǐn)態(tài)度,創(chuàng)新的意識(shí),奉獻(xiàn)的精神,對(duì)我影響至深,可以說要影響一輩子。”
    
    
TGF-β高處相逢
    
    
近年來(lái),生物醫(yī)學(xué)研究的發(fā)展突飛猛進(jìn)。繼20世紀(jì)遺傳密碼、基因轉(zhuǎn)錄、和蛋白質(zhì)翻譯等基本規(guī)律的研究獲得突破之后,如何控制細(xì)胞的基因表達(dá)、增殖、分化和發(fā)育等細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程將成為本世紀(jì)生物學(xué)研究領(lǐng)域的最大挑戰(zhàn)。
    
    
馮新華研究的專業(yè)方向是蛋白質(zhì)修飾和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),這是近年來(lái)生命科學(xué)領(lǐng)域最熱門的兩個(gè)課題。從上世紀(jì)90年代初開始,馮新華帶領(lǐng)他的團(tuán)隊(duì)一直瞄準(zhǔn)生命科學(xué)領(lǐng)域研究的前沿,勇敢而執(zhí)著地探索著。
    
    
生命活動(dòng)離不開信號(hào)。細(xì)胞外信號(hào)通過與細(xì)胞表面的受體相互作用轉(zhuǎn)變?yōu)榧?xì)胞內(nèi)信號(hào)并在胞內(nèi)傳遞,這個(gè)過程在細(xì)胞增殖、生長(zhǎng)、分化、衰老、死亡等基本生命活動(dòng)中起著重要作用,如果信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)異常將會(huì)導(dǎo)致腫瘤、心腦血管疾病、糖尿病、發(fā)育異常、神經(jīng)系統(tǒng)疾病以及免疫性疾病的發(fā)生、發(fā)展。而信號(hào)的傳遞大多是通過磷酸化等蛋白質(zhì)翻譯后修飾來(lái)實(shí)現(xiàn)的,蛋白質(zhì)的磷酸化是由蛋白激酶催化而成。
    
    
“因?yàn)閭魅爰?xì)胞的信號(hào),各自的任務(wù)都不相同,有些信號(hào)是讓細(xì)胞生長(zhǎng),有些則是讓細(xì)胞停止生長(zhǎng),這是一個(gè)協(xié)調(diào)的過程。”馮新華說,在過去幾十年中,蛋白激酶的研究很多,但磷酸酶的研究基本處于空白狀態(tài)。馮新華確定了自己主攻的方向:“我們要尋找細(xì)胞行為、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中的關(guān)鍵磷酸酶。”隨后,他帶領(lǐng)課題組獨(dú)辟蹊徑,首先從人類基因組里面克隆了100多個(gè)磷酸酶。“我們建立了人類基因組編碼的全套蛋白磷酸酶文庫(kù),并通過用功能基因組的辦法,并首次發(fā)現(xiàn)了該領(lǐng)域科學(xué)家們尋找多年的終止TGFβ信號(hào)的磷酸酶。”2006年,這項(xiàng)工作發(fā)表在生物學(xué)界最權(quán)威的雜志Cell上,該磷酸酶PPM1A的發(fā)現(xiàn)和后來(lái)的RanBP3工作精辟地闡述了細(xì)胞內(nèi)的TGF信號(hào)是如何終止的,代表了TGFβ領(lǐng)域里自從1996年發(fā)現(xiàn)TGFβ介導(dǎo)分子Smad以來(lái)的重大突破性發(fā)現(xiàn)。這些工作和正在進(jìn)行的磷酸酶基因敲除老鼠模型,將為藥物開發(fā)提供了理想的分子機(jī)理研究和篩選平臺(tái)。
    
    
在馮新華的帶領(lǐng)下,課題組不斷取得新的突破。首次發(fā)現(xiàn)了SUMO修飾對(duì)Smad、共轉(zhuǎn)錄抑制因子CtBP活性的調(diào)節(jié)作用;首次證明了抑制性Smad6在細(xì)胞核內(nèi)的功能,提出了Smad6直接參與基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控新模型;首次發(fā)現(xiàn)作為抗癌藥物的Hsp90 抑制劑可以拮抗TGFβ信號(hào)通路,揭示了Hsp90 抑制劑抗癌的副作用問題和應(yīng)用于治療由TGFβ過多引起的疾病的可能性。
    
    
此外,馮新華還提出了腫瘤如何逃避TGF-β抑制功能的新機(jī)理;首次克隆了一種參與泛素化過程的泛素E3連接酶Smurf2和dSmurf,并證明了它在Smad蛋白降解、果蠅翅膀的發(fā)育過程中有重要作用;首次參與克隆了TGF-β信號(hào)介導(dǎo)分子Smad,并闡述了Smad蛋白與其他轉(zhuǎn)錄因子協(xié)作激活基因表達(dá)的分子機(jī)制,以及在細(xì)胞周期調(diào)控和腫瘤抑制中的作用;首次發(fā)現(xiàn)了TGF-β受體上的L45結(jié)構(gòu)域并闡明了TGF-β受體的作用機(jī)理和信號(hào)特異性。
    
    
近年來(lái),馮新華在Cell、Molecular Cell、Nature等國(guó)際權(quán)威期刊雜志發(fā)表了70多篇論文,總被引用4千多次,應(yīng)邀編寫 “The TGFβ Family” 、“Smad Signal Transduction” 、美國(guó)主要外科教科書“Schwartz’s Principles of Surgery” (第八、九版),以及國(guó)內(nèi)研究生教科書“分子細(xì)胞生物學(xué)”有關(guān)章節(jié)。在美國(guó)主持了16項(xiàng)NIH等科研項(xiàng)目。
    
    
回國(guó)做更“大”的事情
    
    
進(jìn)入不惑之年,馮新華面臨著內(nèi)心的價(jià)值拷問。長(zhǎng)期埋頭于科研,如今已是功成名就,現(xiàn)在是該回來(lái)為國(guó)家做點(diǎn)事情,做些更“大”事情的時(shí)候了,“要讓自己的生命更有意義”。
    
    
近年來(lái),馮新華一直在關(guān)注著國(guó)家的發(fā)展和學(xué)科領(lǐng)域的研究進(jìn)展,并努力做一些力所能及的工作。即使科研任務(wù)再繁重,他每年都會(huì)堅(jiān)持回國(guó)交流。“除了和清華大學(xué)開展一些課題研究外,我主要還是為國(guó)內(nèi)高校引薦一些在海外工作的學(xué)者和專家,回國(guó)開展學(xué)術(shù)交流,或者是科研合作。”
    
    
“在美國(guó),當(dāng)你成為教授之后,你基本上只能在你的那一塊研究領(lǐng)域繼續(xù)研究。而生物學(xué)研究是一個(gè)很廣闊的領(lǐng)域,需要大的平臺(tái)。”馮新華說,浙大給他提供了很好的平臺(tái),這是他選擇來(lái)浙大的原因之一。他的選擇得到了楊又迪教授、孔憲鐸教授等華裔科學(xué)家的肯定和支持。馮新華說,“他們本人也都是在學(xué)術(shù)生涯最鼎盛時(shí)期,毅然選擇了回國(guó),尋找自己的根,也尋求比科技、比個(gè)人前途更‘大’的事業(yè)。”
    
    
現(xiàn)在,作為浙江大學(xué)生命科學(xué)研究院的首任院長(zhǎng),馮新華已經(jīng)開始謀劃研究院的發(fā)展愿景。“我會(huì)借鑒在國(guó)外著名研究機(jī)構(gòu)的一些先進(jìn)的管理模式,營(yíng)造一個(gè)適應(yīng)研究人員潛心研究的科研環(huán)境,盡量讓大家自由發(fā)揮,爭(zhēng)取都能出來(lái)更好的成果。”
    
    
面向全球招聘專家、學(xué)者,組建具有國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力的高水平創(chuàng)新團(tuán)隊(duì),是馮新華目前的首要工作。“浙大大力支持生物醫(yī)學(xué)的創(chuàng)新型研究,已經(jīng)提供了很好的硬件設(shè)備和科研平臺(tái),我現(xiàn)在最要做的就是想辦法招最優(yōu)秀的人來(lái)。”馮新華說,借鑒原馬里蘭大學(xué)總校校長(zhǎng)John S.Toll的治校策略:“Keep the best people and keep them happy.(留住人才,使之愉快)”,研究院將會(huì)給每個(gè)優(yōu)秀人才一個(gè)很大的發(fā)展平臺(tái)。“我不會(huì)用每年要寫多少篇類似SCI論文來(lái)框住他們,我給他們充裕的時(shí)間,讓他們能在3至5年之內(nèi),在他們各自的研究領(lǐng)域占有一席之地。”
    
    
在研究方面,研究院將圍繞國(guó)家的需求,繼續(xù)開展國(guó)際一流的基礎(chǔ)課題研究,發(fā)揮國(guó)內(nèi)臨床資源豐富的優(yōu)勢(shì),積極開展轉(zhuǎn)化研究。“我將建立新的實(shí)驗(yàn)室,開展以細(xì)胞及動(dòng)物模型為系統(tǒng)研究細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、磷酸酶組在正常細(xì)胞與腫瘤、自身免疫性疾病的調(diào)節(jié)功能和分子機(jī)制的研究。”馮新華說,新的課題組將繼續(xù)保持在所在研究領(lǐng)域里的領(lǐng)先地位,并進(jìn)一步挖掘具有重要研究意義的課題,試圖解決一些疑難問題,對(duì)蛋白質(zhì)修飾和TGF-β信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑在發(fā)育和疾病發(fā)生過程中的作用進(jìn)行深入研究,以增進(jìn)人們對(duì)蛋白磷酸酶組和TGF-b通路的分子作用機(jī)制和生物學(xué)意義的理解和認(rèn)識(shí),為干預(yù)導(dǎo)致疾病發(fā)生發(fā)展提供理論依據(jù)和潛在靶點(diǎn)。
    
    
“我們的目標(biāo)是建成國(guó)際上有競(jìng)爭(zhēng)力的科研機(jī)構(gòu)。”這是馮新華給浙大生命科學(xué)研究院設(shè)定的目標(biāo)。
    
    
(潘怡蒙 高楚清)
    
    
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