俗稱“羊角風(fēng)”、“羊癇風(fēng)” 的癲癇，醫(yī)學(xué)界公認(rèn)這是大腦神經(jīng)元突發(fā)性異常放電造成的。是什么導(dǎo)致神經(jīng)元的放電“剎不住車”？浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)科學(xué)研究所李曉明教授課題組的一項研究為此提供了新的回答。相關(guān)論文《神經(jīng)調(diào)節(jié)素Neuregulin1及其受體ErbB4調(diào)節(jié)中間神經(jīng)元興奮性并參與癲癇發(fā)病機(jī)制》12月12日在線發(fā)表在國際著名期刊《自然—神經(jīng)科學(xué)》(Nature— Neuroscience)上。
    
    癲癇是人群中發(fā)病率較高的一種疾病，影響總?cè)丝诘拇蠹s1%，中國約有一千萬患者，目前，經(jīng)過現(xiàn)有的抗癲癇藥物治療，仍有大約30%的患者不能控制。對于藥物不能控制的癲癇目前多采取手術(shù)治療，而適合手術(shù)的患者只占一小部分。因此，尋找有效和安全的治療藥物是生物醫(yī)學(xué)重要的目標(biāo)之一。
    
    現(xiàn)有的大量研究表明，Neuregulin1/ErbB4是精神分裂癥的易感基因，李曉明教授的課題組在研究這對基因的過程中，“意外”地發(fā)現(xiàn)它們對抑制性神經(jīng)元興奮性有調(diào)節(jié)作用。“這令我們很興奮。”李曉明介紹，大腦皮層神經(jīng)元主要由興奮性神經(jīng)元和抑制性神經(jīng)元組成，就像“油門”和“剎車”，雙方在正常情況下保持平衡狀態(tài)。如果“剎車”功能受損，大腦內(nèi)興奮性和抑制性神經(jīng)環(huán)路就會失去平衡，引起大腦異常放電，導(dǎo)致癲癇發(fā)生。
    
    接下來的研究表明，抑制性神經(jīng)元上的ErbB4受體可以影響神經(jīng)元的活性。神經(jīng)調(diào)節(jié)素Neuregulin1通過結(jié)合ErbB4受體，增加“剎車”的活性。“如果ErbB4受體異常，很可能會導(dǎo)致‘剎車’失靈。”李曉明介紹。
    
    論文第一作者，課題組成員之一李可心博士說，這一研究不但在基因敲除小鼠實驗上進(jìn)行了驗證，還由本論文的共同作者、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院神經(jīng)外科的張建明和朱君明主任醫(yī)師在癲癇患者組織標(biāo)本中得到了驗證。“NRG和它的受體ErbB4可能是癲癇的易感基因，這不僅為探索癲癇抑制藥物的新型有效分子“靶標(biāo)”提供了研究方向，而且還為治療以神經(jīng)元興奮性改變?yōu)榛A(chǔ)的腦疾病的新藥篩選提供了研究基礎(chǔ)。”李曉明說。
    
    （周煒）