在機(jī)體的免疫系統(tǒng)中，免疫細(xì)胞與病毒每天都在上演“警察抓罪犯”的斗爭(zhēng)。浙江大學(xué)與第二軍醫(yī)大學(xué)、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院的合作研究發(fā)現(xiàn)：在免疫細(xì)胞的細(xì)胞膜上，凝集素Siglec-G充當(dāng)了“叛徒”——它幫助RNA病毒降解細(xì)胞內(nèi)的“警察”，從而使病毒逃過(guò)免疫細(xì)胞的監(jiān)控，長(zhǎng)驅(qū)直入。
    
    這項(xiàng)研究是在浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)研究所所長(zhǎng)、第二軍醫(yī)大學(xué)免疫學(xué)研究所所長(zhǎng)、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院院長(zhǎng)曹雪濤院士的指導(dǎo)下完成的。研究發(fā)現(xiàn)了機(jī)體天然免疫調(diào)控的新機(jī)制，相關(guān)論文“Induction of Siglec-G by RNA Viruses Inhibits the Innate Immune by Promoting RIG-I Degradation”（《Siglec-G促進(jìn)RIG-I降解負(fù)向調(diào)控抗RNA病毒固有免疫》）發(fā)表在1月31日出版的《Cell》雜志上。
    
    RNA病毒是生物病毒的一種，它們是艾滋病、SARS、甲型肝炎等疾病的“元兇”。對(duì)于這類病毒，巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等天然免疫細(xì)胞充當(dāng)了“第一道防線”，感知、識(shí)別外源病原體的入侵。在這些細(xì)胞內(nèi)，一種叫“ RIG-I（維甲酸誘導(dǎo)基因-I）”的基因發(fā)揮關(guān)鍵作用，它們就像一群巡邏的“警察”，能識(shí)別入侵細(xì)胞的RNA病毒，并觸發(fā)信號(hào)通路而誘導(dǎo)I型干擾素產(chǎn)生，“捉拿”病毒。當(dāng)前，RIG-I信號(hào)調(diào)控的分子機(jī)制是免疫學(xué)領(lǐng)域的研究重點(diǎn)和熱點(diǎn)。
    
    論文的第一作者，浙大免疫學(xué)研究所的陳瑋琳副教授說(shuō)，通過(guò)基因芯片篩選發(fā)現(xiàn)，在RNA病毒感染后，免疫細(xì)胞膜上的Siglec-G（唾液酸結(jié)合性免疫球蛋白樣凝集素-G）表達(dá)增加，而細(xì)胞內(nèi)的“警察”——RIG-I 的數(shù)量減少了，“這兩者存在怎樣的關(guān)系？是否提示了病毒逃逸免疫監(jiān)控的機(jī)制？”課題組的進(jìn)一步研究回答了這些問(wèn)題。
    
    通過(guò)蛋白質(zhì)譜分析和免疫共沉淀技術(shù)，研究組終于發(fā)現(xiàn)Siglec-G是怎樣充當(dāng)RNA病毒“幫兇”的：Siglec-G數(shù)量的增多，能把“警察”RIG-I一個(gè)個(gè)地降解，這樣一來(lái)，“警察”數(shù)量銳減了，它們所活化的信號(hào)通路和觸發(fā)的I型干擾素就受到了抑制，病毒就此逃脫機(jī)體的免疫監(jiān)控。課題組在小鼠模型的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)亦表明，Siglec-G失活，可以保護(hù)小鼠免受致命性RNA病毒感染。同時(shí)，課題組還找到了Siglec-G使RIG-I降解的關(guān)鍵位點(diǎn)。
    
    曹雪濤院士介紹說(shuō)：“這為人們了解抗病毒固有免疫反應(yīng)，尋求治療病毒感染性疾病的新途徑，以及研制抗病毒藥物的新靶點(diǎn)都具有非常重要的意義。”
    
    (周煒)