健康的卵子是維持女性生育能力的必要條件。浙江大學(xué)生命科學(xué)研究院范衡宇課題組最新的研究發(fā)現(xiàn)：一個(gè)叫CRL4的蛋白質(zhì)復(fù)合體對(duì)維持卵子的活性至關(guān)重要，從分子機(jī)制上揭示了維持雌性生育能力、延緩女性更年期的新機(jī)制，為了解卵巢早衰、妊娠失敗等女性不孕不育疾病的病因提供了全新的認(rèn)識(shí)。相關(guān)成果發(fā)表在12月20日最新出版的美國(guó)《科學(xué)》雜志上。
    
    這是范衡宇教授實(shí)驗(yàn)室與中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物研究所孫青原研究員實(shí)驗(yàn)室合作的關(guān)于“雌性生育力維持調(diào)節(jié)機(jī)制”研究的最新成果，文章第一作者為生命科學(xué)研究院博士研究生余超。
    
    在雌性哺乳動(dòng)物和人類體內(nèi)，卵母細(xì)胞（卵子的前身）和其他細(xì)胞相比，其發(fā)育過(guò)程顯得非常特別。女?huà)氤錾鷷r(shí)，體內(nèi)有十萬(wàn)顆左右卵母細(xì)胞，像一顆顆未萌發(fā)的種子一樣，處于發(fā)育的靜止?fàn)顟B(tài)。“在進(jìn)入青春期以后，其中的一部分卵母細(xì)胞會(huì)陸續(xù)被激活和長(zhǎng)大，在性激素的影響下，發(fā)育成熟并最終排卵。”范衡宇說(shuō)，通常，女性可以排卵300到400顆之間，如果卵子耗竭，就意味著更年期的到來(lái)。“如果在40歲以前發(fā)生卵子提前耗竭，臨床上稱作卵巢早衰，目前影響人群中1-2%的女性。但是多年以來(lái)，維持卵子存活的分子機(jī)制還不是十分清楚。”
    
    “我們最初發(fā)現(xiàn)，CRL4蛋白質(zhì)復(fù)合體在小鼠卵子中含量特別豐富，這提示它可能在卵子中具有重要功能。”在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，課題組利用基因敲除技術(shù)，阻止了小鼠卵子中CRL4蛋白質(zhì)復(fù)合體的生成。結(jié)果顯示，雖然這些小鼠表面上看起來(lái)非常健康，卻完全失去了生育能力。它們的卵母細(xì)胞在出生之后很快就凋亡了，并出現(xiàn)了與人類卵巢早衰相類似的癥狀。這些卵子即使受精以后，也不能發(fā)育成正常胚胎，導(dǎo)致了早期流產(chǎn)。”
    
    實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明 ，CRL4蛋白質(zhì)復(fù)合體不但能維持卵子的存活，也是受精以后早期胚胎的發(fā)育所必需的。經(jīng)過(guò)進(jìn)一步的生化研究，課題組發(fā)現(xiàn)了CRL4蛋白質(zhì)復(fù)合體是如何發(fā)揮效用的。“它能調(diào)節(jié)卵子中一個(gè)催化DNA去甲基化的酶TET，從而保證受精以后胚胎基因組的正確重編程”范衡宇說(shuō)。
    
    （文 周煒/攝影 盧紹慶）