我國(guó)是肝病高發(fā)的國(guó)家，現(xiàn)有各型病毒性肝炎，以及脂肪性、酒精性、藥物性、免疫性肝病等患者超過(guò)1億人，部分患者病情演變，往往進(jìn)展為肝衰竭、肝硬化、肝癌等重癥肝病，嚴(yán)重威脅患者生命。
為破解重癥肝病高病死率的這一國(guó)際醫(yī)學(xué)難題，浙江大學(xué)附屬第一醫(yī)院的100余位科研人員在李蘭娟、鄭樹森兩位院士的帶領(lǐng)下，在國(guó)家科技重大專項(xiàng)、“973計(jì)劃”、“863 計(jì)劃”和國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目等支持下，依托傳染病診治國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和感染性疾病診治協(xié)同創(chuàng)新中心，基礎(chǔ)研究與臨床轉(zhuǎn)化緊密結(jié)合，開展了艱苦的科技攻關(guān)。歷經(jīng)14年的不懈努力，在重癥肝病診治領(lǐng)域取得了系列理論創(chuàng)新和技術(shù)突破，成功救治了數(shù)以萬(wàn)計(jì)的重癥肝病患者。創(chuàng)建獨(dú)特有效、具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的李氏人工肝系統(tǒng)，顯著降低肝衰竭患者病死率。急性、亞急性重型肝炎病死率由88.1%顯著降至21.1%，慢性重型肝炎病死率由84.6%顯著降至56.6%；主持制定我國(guó)首部《肝衰竭診療指南》、《非生物型人工肝支持系統(tǒng)治療肝衰竭指南》，率先建立一系列肝衰竭預(yù)警預(yù)測(cè)模型，引領(lǐng)我國(guó)人工肝的發(fā)展；推廣李氏人工肝至全國(guó)31個(gè)省市300余家單位，治療肝衰竭10余萬(wàn)例次；2009年APASL（亞太肝病學(xué)會(huì)）《慢加急性肝衰竭專家共識(shí)》指出：人工肝明顯提高肝衰竭生存率，長(zhǎng)期療效令人滿意。構(gòu)建國(guó)內(nèi)首個(gè)人源性永生化HepLL肝細(xì)胞系；創(chuàng)建具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新型生物反應(yīng)器和人工肝治療儀，9 項(xiàng)發(fā)明專利成果實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)化；率先應(yīng)用干細(xì)胞移植治療急性肝衰竭豬獲成功，《J Hepatol》亮點(diǎn)評(píng)述:開辟了干細(xì)胞治療肝衰竭新途徑。
課題組首創(chuàng)李氏人工肝聯(lián)合肝移植治療重癥肝病的新方法，重癥肝病肝移植受者5年生存率提高到80%以上；創(chuàng)建重癥肝病肝移植評(píng)估與預(yù)警體系和急性腎損傷預(yù)警模型；發(fā)現(xiàn)一系列新的分子標(biāo)志物，實(shí)現(xiàn)肝癌肝移植杭州標(biāo)準(zhǔn)的新突破，經(jīng)國(guó)際同行驗(yàn)證，杭州標(biāo)準(zhǔn)也適合西方國(guó)家，使適合肝移植的肝癌患者比例擴(kuò)大了37.5%；肝移植技術(shù)推廣至18個(gè)省市單位并率先跨出國(guó)門，獲我國(guó)駐印尼大使館贊譽(yù)：鄭樹森團(tuán)隊(duì)開辟了印尼醫(yī)學(xué)史上活體肝移植成功的先河。香港大學(xué)ST Fan 院士高度評(píng)價(jià)：李蘭娟院士和鄭樹森院士團(tuán)隊(duì)開創(chuàng)了肝病治療新途徑，是當(dāng)之無(wú)愧的領(lǐng)軍者。
課題組率先全面揭示肝病腸道微生態(tài)宏基因組變化規(guī)律；首次運(yùn)用分子生物學(xué)方法確立腸道微生態(tài)失衡的判斷標(biāo)準(zhǔn)；首次發(fā)現(xiàn)毛螺菌科等細(xì)菌變化與重癥肝病發(fā)病密切相關(guān)；發(fā)現(xiàn)一批代謝標(biāo)志物對(duì)肝硬化和肝癌鑒別診斷有重要價(jià)值?！禢ature Reviews Genetics》等雜志點(diǎn)評(píng)該研究精確闡述了肝硬化腸道菌群的分布特征；創(chuàng)建納米抗菌肽治療內(nèi)源性感染和微生態(tài)干預(yù)防治重癥肝病的新策略，論文入選“2009 年中國(guó)百篇最具影響國(guó)際論文”。
肝炎慢性化、重癥化免疫調(diào)節(jié)機(jī)制研究獲得新突破，首次闡明骨橋蛋白調(diào)節(jié)NKT 細(xì)胞致肝損傷機(jī)制，可作為肝炎治療新靶點(diǎn)；揭示腫瘤干細(xì)胞標(biāo)志物Oct4 在肝癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值；發(fā)現(xiàn)HBV 感染者T 細(xì)胞應(yīng)答及調(diào)控新機(jī)制，《Annual Review of Immunology》評(píng)價(jià)：該研究揭示了HBV 慢性感染機(jī)制。受邀在《Nature Reviews Cancer》撰寫RON 相關(guān)綜述。
本項(xiàng)目在Nature Nanotechnology、Molecular Cell、Hepatology、PNAS、Journal of hepatology等雜志發(fā)表SCI論文276 篇，總影響因子：883，他引1390次；獲國(guó)家發(fā)明專利18 項(xiàng)；主編《傳染病學(xué)》、《外科學(xué)》教材和《人工肝臟》、《感染微生態(tài)學(xué)》、《肝臟移植》等專著10 余部；獲浙江省科技進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)4項(xiàng)；培養(yǎng)碩士176 名、博士110 名、博士后15 名；舉辦國(guó)家級(jí)繼續(xù)教育學(xué)習(xí)班18期，作為大會(huì)主席主辦國(guó)際學(xué)術(shù)會(huì)議7屆，2011年獲“國(guó)家自然科學(xué)基金創(chuàng)新研究群體”。
課題組主持制定我國(guó)《肝衰竭診療指南》、《非生物人工肝支持系統(tǒng)治療肝衰竭指南》，參編國(guó)際《肝癌診治指南》。主辦國(guó)家級(jí)繼續(xù)教育學(xué)習(xí)班18期，培養(yǎng)專家學(xué)員1000 余名。舉辦肝移植學(xué)術(shù)研討會(huì)和現(xiàn)場(chǎng)活體肝移植示教，并直播到UCLA醫(yī)學(xué)中心。作為大會(huì)主席主辦國(guó)際學(xué)術(shù)會(huì)議7 屆，參會(huì)專家和代表來(lái)自57 個(gè)國(guó)家上萬(wàn)人次。積極推廣Li-ALS 至全國(guó)31個(gè)省市300 余家單位。全國(guó)治療肝衰竭10 余萬(wàn)例次，降低了患者病死率，取得巨大社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益。肝移植技術(shù)推廣至全國(guó)18個(gè)省市，引領(lǐng)人工肝與肝移植技術(shù)創(chuàng)新，率先跨出國(guó)門，先后于2010 年和2011 年在印度尼西亞首次成功開展活體肝移植，5 例重癥肝病患者全部獲得新生，“開辟了印尼醫(yī)學(xué)史上活體肝成功移植的先河”。9 項(xiàng)發(fā)明專利轉(zhuǎn)讓至企業(yè)進(jìn)行產(chǎn)業(yè)化開發(fā)，帶動(dòng)相關(guān)產(chǎn)業(yè)發(fā)展。
（項(xiàng)目組供稿）
為破解重癥肝病高病死率的這一國(guó)際醫(yī)學(xué)難題，浙江大學(xué)附屬第一醫(yī)院的100余位科研人員在李蘭娟、鄭樹森兩位院士的帶領(lǐng)下，在國(guó)家科技重大專項(xiàng)、“973計(jì)劃”、“863 計(jì)劃”和國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目等支持下，依托傳染病診治國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和感染性疾病診治協(xié)同創(chuàng)新中心，基礎(chǔ)研究與臨床轉(zhuǎn)化緊密結(jié)合，開展了艱苦的科技攻關(guān)。歷經(jīng)14年的不懈努力，在重癥肝病診治領(lǐng)域取得了系列理論創(chuàng)新和技術(shù)突破，成功救治了數(shù)以萬(wàn)計(jì)的重癥肝病患者。創(chuàng)建獨(dú)特有效、具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的李氏人工肝系統(tǒng)，顯著降低肝衰竭患者病死率。急性、亞急性重型肝炎病死率由88.1%顯著降至21.1%，慢性重型肝炎病死率由84.6%顯著降至56.6%；主持制定我國(guó)首部《肝衰竭診療指南》、《非生物型人工肝支持系統(tǒng)治療肝衰竭指南》，率先建立一系列肝衰竭預(yù)警預(yù)測(cè)模型，引領(lǐng)我國(guó)人工肝的發(fā)展；推廣李氏人工肝至全國(guó)31個(gè)省市300余家單位，治療肝衰竭10余萬(wàn)例次；2009年APASL（亞太肝病學(xué)會(huì)）《慢加急性肝衰竭專家共識(shí)》指出：人工肝明顯提高肝衰竭生存率，長(zhǎng)期療效令人滿意。構(gòu)建國(guó)內(nèi)首個(gè)人源性永生化HepLL肝細(xì)胞系；創(chuàng)建具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新型生物反應(yīng)器和人工肝治療儀，9 項(xiàng)發(fā)明專利成果實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)化；率先應(yīng)用干細(xì)胞移植治療急性肝衰竭豬獲成功，《J Hepatol》亮點(diǎn)評(píng)述:開辟了干細(xì)胞治療肝衰竭新途徑。
課題組首創(chuàng)李氏人工肝聯(lián)合肝移植治療重癥肝病的新方法，重癥肝病肝移植受者5年生存率提高到80%以上；創(chuàng)建重癥肝病肝移植評(píng)估與預(yù)警體系和急性腎損傷預(yù)警模型；發(fā)現(xiàn)一系列新的分子標(biāo)志物，實(shí)現(xiàn)肝癌肝移植杭州標(biāo)準(zhǔn)的新突破，經(jīng)國(guó)際同行驗(yàn)證，杭州標(biāo)準(zhǔn)也適合西方國(guó)家，使適合肝移植的肝癌患者比例擴(kuò)大了37.5%；肝移植技術(shù)推廣至18個(gè)省市單位并率先跨出國(guó)門，獲我國(guó)駐印尼大使館贊譽(yù)：鄭樹森團(tuán)隊(duì)開辟了印尼醫(yī)學(xué)史上活體肝移植成功的先河。香港大學(xué)ST Fan 院士高度評(píng)價(jià)：李蘭娟院士和鄭樹森院士團(tuán)隊(duì)開創(chuàng)了肝病治療新途徑，是當(dāng)之無(wú)愧的領(lǐng)軍者。
課題組率先全面揭示肝病腸道微生態(tài)宏基因組變化規(guī)律；首次運(yùn)用分子生物學(xué)方法確立腸道微生態(tài)失衡的判斷標(biāo)準(zhǔn)；首次發(fā)現(xiàn)毛螺菌科等細(xì)菌變化與重癥肝病發(fā)病密切相關(guān)；發(fā)現(xiàn)一批代謝標(biāo)志物對(duì)肝硬化和肝癌鑒別診斷有重要價(jià)值?！禢ature Reviews Genetics》等雜志點(diǎn)評(píng)該研究精確闡述了肝硬化腸道菌群的分布特征；創(chuàng)建納米抗菌肽治療內(nèi)源性感染和微生態(tài)干預(yù)防治重癥肝病的新策略，論文入選“2009 年中國(guó)百篇最具影響國(guó)際論文”。
肝炎慢性化、重癥化免疫調(diào)節(jié)機(jī)制研究獲得新突破，首次闡明骨橋蛋白調(diào)節(jié)NKT 細(xì)胞致肝損傷機(jī)制，可作為肝炎治療新靶點(diǎn)；揭示腫瘤干細(xì)胞標(biāo)志物Oct4 在肝癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值；發(fā)現(xiàn)HBV 感染者T 細(xì)胞應(yīng)答及調(diào)控新機(jī)制，《Annual Review of Immunology》評(píng)價(jià)：該研究揭示了HBV 慢性感染機(jī)制。受邀在《Nature Reviews Cancer》撰寫RON 相關(guān)綜述。
本項(xiàng)目在Nature Nanotechnology、Molecular Cell、Hepatology、PNAS、Journal of hepatology等雜志發(fā)表SCI論文276 篇，總影響因子：883，他引1390次；獲國(guó)家發(fā)明專利18 項(xiàng)；主編《傳染病學(xué)》、《外科學(xué)》教材和《人工肝臟》、《感染微生態(tài)學(xué)》、《肝臟移植》等專著10 余部；獲浙江省科技進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)4項(xiàng)；培養(yǎng)碩士176 名、博士110 名、博士后15 名；舉辦國(guó)家級(jí)繼續(xù)教育學(xué)習(xí)班18期，作為大會(huì)主席主辦國(guó)際學(xué)術(shù)會(huì)議7屆，2011年獲“國(guó)家自然科學(xué)基金創(chuàng)新研究群體”。
課題組主持制定我國(guó)《肝衰竭診療指南》、《非生物人工肝支持系統(tǒng)治療肝衰竭指南》，參編國(guó)際《肝癌診治指南》。主辦國(guó)家級(jí)繼續(xù)教育學(xué)習(xí)班18期，培養(yǎng)專家學(xué)員1000 余名。舉辦肝移植學(xué)術(shù)研討會(huì)和現(xiàn)場(chǎng)活體肝移植示教，并直播到UCLA醫(yī)學(xué)中心。作為大會(huì)主席主辦國(guó)際學(xué)術(shù)會(huì)議7 屆，參會(huì)專家和代表來(lái)自57 個(gè)國(guó)家上萬(wàn)人次。積極推廣Li-ALS 至全國(guó)31個(gè)省市300 余家單位。全國(guó)治療肝衰竭10 余萬(wàn)例次，降低了患者病死率，取得巨大社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益。肝移植技術(shù)推廣至全國(guó)18個(gè)省市，引領(lǐng)人工肝與肝移植技術(shù)創(chuàng)新，率先跨出國(guó)門，先后于2010 年和2011 年在印度尼西亞首次成功開展活體肝移植，5 例重癥肝病患者全部獲得新生，“開辟了印尼醫(yī)學(xué)史上活體肝成功移植的先河”。9 項(xiàng)發(fā)明專利轉(zhuǎn)讓至企業(yè)進(jìn)行產(chǎn)業(yè)化開發(fā)，帶動(dòng)相關(guān)產(chǎn)業(yè)發(fā)展。
（項(xiàng)目組供稿）
