浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬二院腫瘤研究所黃建教授團隊與美國路易斯維爾大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫、腫瘤與生物醫(yī)學(xué)中心嚴(yán)?。↗un Yan）教授團隊合作，研究發(fā)現(xiàn)了固有免疫細(xì)胞γδT在人體大腸癌炎性微環(huán)境中具有的重要免疫抑制作用，并揭示了其作用網(wǎng)絡(luò)及新機制。相關(guān)研究論文Cell子刊Immunity（《免疫》雜志）5月16日的以封面論文形式發(fā)表。
    
    黃建與嚴(yán)俊為論文共同通訊作者。據(jù)黃建教授介紹，γδT細(xì)胞是一類分布于外周血及粘膜組織的非MHC限制性固有T淋巴細(xì)胞，是機體抵御疾病感染、腫瘤形成的重要細(xì)胞亞群。已發(fā)現(xiàn)γδT細(xì)胞的功能亞群異常與多種疾病相關(guān)，如IL-17分泌型γδT細(xì)胞（γδT17細(xì)胞）與人炎癥性腸病、銀屑病、皮炎和肝炎等密切相關(guān)。迄今只報道了少數(shù)動物模型中γδT17細(xì)胞在疾病相關(guān)炎癥中的作用，但未見有關(guān)人體腫瘤γδT17細(xì)胞的研究報道。
    
    論文第一作者為博士研究生伍品。在導(dǎo)師黃建教授的指導(dǎo)下，研究小組利用人的大腸癌新鮮組織，通過原代細(xì)胞分離培養(yǎng)及多色流式細(xì)胞分析和分選等系列檢測技術(shù)，發(fā)現(xiàn)了大腸癌組織中IL-17明顯升高且主要來源于γδT17細(xì)胞，這與此前動物模型研究提出的的Th17細(xì)胞不同，澄清了人體大腸癌IL-17的來源問題。研究小的進(jìn)一步研究還顯示，大腸癌組織上皮完整性破壞所導(dǎo)致的腸道細(xì)菌及其產(chǎn)物在侵入腫瘤組織后，可激活浸潤炎癥性樹突細(xì)胞（InfDC）分泌IL-23，從而誘導(dǎo)γδT17細(xì)胞極化和異常增高；活化的γδT17細(xì)胞除分泌細(xì)胞因子IL-17外，還能分泌IL-8，TNF-α和GM-CSF，趨化了PMN-MDSC細(xì)胞在腫瘤組織的聚集，促進(jìn)了其增殖和存活，由此形成了免疫抑制微環(huán)境，進(jìn)而導(dǎo)致腫瘤進(jìn)展，為此提出了以γδT17細(xì)胞為核心的InfDC/γδT17/ PMN-MDSC免疫調(diào)控軸的作用機制。
    
    此外，課題組結(jié)合大腸癌患者臨床病理特征，分析了γδT17細(xì)胞變化的臨床意義，發(fā)現(xiàn)僅浸潤γδT17細(xì)胞，而非Th17或Tc17細(xì)胞與患者臨床不良預(yù)后相關(guān)指標(biāo)如TNM分期、腫瘤大小、淋巴及血管侵犯等呈正相關(guān)，表明腫瘤組織內(nèi)γδT17細(xì)胞數(shù)量越多，比例越高，則腫瘤惡性程度越高，臨床預(yù)后越差。
    
    這項研究將臨床與基礎(chǔ)研究相結(jié)合，為靶向γδT17細(xì)胞的腫瘤治療及預(yù)后預(yù)測提供了可能性，為今后臨床轉(zhuǎn)化指引了新思路和新策略。
    
    （方序）