與正常細(xì)胞相比，癌細(xì)胞的分裂速度相當(dāng)快，這樣“粗制濫造”的產(chǎn)品，其基因組“質(zhì)量”卻相當(dāng)穩(wěn)定——它們是怎么做到的？丹麥哥本哈根大學(xué)Hickson教授團(tuán)隊(duì)與浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬二院-浙江大學(xué)呼吸疾病研究所沈華浩教授團(tuán)隊(duì)通過(guò)合作研究，首次發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞在有絲分裂期存在DNA復(fù)制行為，這是腫瘤細(xì)胞維持基因組穩(wěn)定性的關(guān)鍵。
    
    12月2日，Nature雜志在線發(fā)表兩校教授合作完成的研究論文“Replication stress activates DNA repair synthesis in mitosis”（doi:10.1038/nature16139），闡述了有絲分裂期的核酸復(fù)制，具有相當(dāng)大的理論和應(yīng)用意義。

    經(jīng)典的細(xì)胞分裂理論告訴我們，一個(gè)完整的細(xì)胞分裂周期分為：復(fù)制前期（G1）、DNA復(fù)制期（S）,復(fù)制后期（G2）和有絲分裂期（M）。學(xué)術(shù)界普遍認(rèn)為DNA復(fù)制只能發(fā)生在細(xì)胞周期的S期。
    
    “我們?cè)谀[瘤細(xì)胞上發(fā)現(xiàn)了這一經(jīng)典理論之外的有趣現(xiàn)象?！惫餐谝蛔髡摺⒄愦筢t(yī)學(xué)院教授應(yīng)頌敏說(shuō)。正常細(xì)胞的分裂遵循經(jīng)典的細(xì)胞分裂周期理論，在S期完成DNA復(fù)制?！斑@好比工人扎扎實(shí)實(shí)工作8小時(shí)，產(chǎn)出的是質(zhì)量過(guò)關(guān)的產(chǎn)品。但是，腫瘤細(xì)胞有另外一套機(jī)制。它在‘規(guī)定動(dòng)作’的S期快速進(jìn)行DNA復(fù)制，本來(lái)8小時(shí)要干完的活，6小時(shí)就干完了，這樣勢(shì)必‘偷工減料’，因此留下了很多DNA的損傷，這讓DNA變得很不穩(wěn)定，它們比正常細(xì)胞更容易受傷。”研究首次發(fā)現(xiàn)，有絲分裂期，癌細(xì)胞也存在DNA復(fù)制行為?！澳[瘤瘤細(xì)胞白天活兒太糙，還有很多剩下的，所以只能晚上加班?！?br />    
    應(yīng)頌敏說(shuō)：“我們還發(fā)現(xiàn)，有絲分裂階段的DNA復(fù)制，是腫瘤細(xì)胞特有的，而且對(duì)維持腫瘤細(xì)胞基因的穩(wěn)定性特別重要?！?br />    
    英國(guó)皇家學(xué)會(huì)院士Ian Hickson教授指出，有絲分裂期DNA復(fù)制的發(fā)現(xiàn)，對(duì)許多領(lǐng)域的研究，包括核酸修復(fù)、復(fù)制和癌癥研究將產(chǎn)生重要影響。丹麥哥本哈根大學(xué)劉英教授提出，這項(xiàng)研究的重要性在于解決了該領(lǐng)域內(nèi)一個(gè)長(zhǎng)期懸而未決的科學(xué)問(wèn)題。共同通訊作者之一、浙大醫(yī)學(xué)院沈華浩教授指出，近年來(lái)肺癌等惡性腫瘤發(fā)病率不斷升高，本項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)的腫瘤細(xì)胞特異性依賴的信號(hào)通路，為將來(lái)的腫瘤靶向治療提供了一個(gè)新的潛在治療靶點(diǎn)?！叭绻芟朕k法中止腫瘤細(xì)胞在有絲分裂階段的DNA復(fù)制，就能通過(guò)削弱腫瘤細(xì)胞DNA的穩(wěn)定性而控制腫瘤細(xì)胞的增殖。”
    
    據(jù)悉，在本研究成果的基礎(chǔ)上，浙江大學(xué)呼吸疾病研究所目前正在進(jìn)行多個(gè)研究項(xiàng)目，進(jìn)一步深入研究DNA損傷修復(fù)的分子機(jī)制以及其對(duì)慢性氣道炎癥和肺癌的病理調(diào)控作用。本研究受優(yōu)秀青年科學(xué)基金（81422031）、浙江省杰出青年科學(xué)基金（LR14H160001）以及國(guó)家臨床研究中心項(xiàng)目（2013BAI09B09）的支持。
    
    （周煒）