近日，浙醫(yī)二院沈華浩課題組研究證實了細胞自噬在環(huán)境超細顆粒物誘導的氣道炎癥和氣道粘液高分泌中發(fā)揮重要調控作用，論文Autophagy Is Essential for Ultrafine Particle-Induced Inflammation and Mucus Hyperproduction in Airway Epithelium在Autophgay雜志（IF=11.753）在線發(fā)表。
    
    研究人員通過電鏡觀察到超細顆粒物（ultrafine PM）能為氣道上皮細胞所吞噬形成內涵體，并誘導氣道上皮細胞自噬的發(fā)生，進而自噬體包裹內涵體形成自噬內涵體。體外研究中，研究人員利用細胞自噬相關基因siRNA和小分子抑制劑，證明下調細胞自噬水平能夠明顯抑制PM誘導的IL8和MUC5AC的表達。在體內實驗中，研究人員用PM氣道滴注成功構建小鼠氣道炎癥和氣道粘液高分泌模型，并發(fā)現(xiàn)細胞自噬相關基因Becn1和Lc3b缺陷小鼠對PM誘導的氣道炎癥和氣道粘液高分泌具有明顯保護作用。此外，該研究還進一步證實細胞自噬分別通過活化NFKB和AP-1信號通路從而誘導氣道炎癥和氣道粘液高分泌的發(fā)生。
    
    該研究初步揭示了PM顆粒進入氣道上皮細胞并誘導炎癥反應和粘液高分泌的過程和分子機制，并提示細胞自噬可能成為PM暴露相關呼吸疾病的新的治療靶點。
    
    該項目受國家科技部973計劃和國家自然科學基金委基金資助。