當(dāng)前位置:首頁  院系

核酸酶RecJ參與DNA損傷末端處理機(jī)制被揭示

發(fā)布時(shí)間:2016-04-12來源:作者:15939


    近日,農(nóng)學(xué)院華躍進(jìn)教授課題組發(fā)現(xiàn)核酸酶RecJ參與DNA損傷末端處理機(jī)制,論文Structural basis for DNA 5′-end resection by RecJ在eLife(IF2015=9.3)上在線發(fā)表。
    
    
課題組發(fā)現(xiàn),drRecJ利用雙金屬離子催化機(jī)制,其底物ssDNA末端堿基與倒數(shù)第二個(gè)堿基形成180度U形拐角,有利于活性位點(diǎn)對磷酸骨架的固定及打斷?;钚晕稽c(diǎn)的5′磷酸結(jié)合口袋保證了蛋白對5′端底物ssDNA的識別,以及5′-3′外切酶方向的特異性。
    
    
研究還發(fā)現(xiàn)位于DNA進(jìn)口處的三個(gè)α螺旋構(gòu)成的“門”結(jié)構(gòu),保證了drRecJ只能容納單鏈DNA進(jìn)入活性位點(diǎn)?;钚灾行膮^(qū)域DNA結(jié)合通道以及OB結(jié)構(gòu)域多個(gè)殘基對DNA的穩(wěn)定結(jié)合,保證了DNA的高效運(yùn)輸以及切割的連續(xù)性。SSB蛋白 C末端肽段結(jié)合在drRecJ蛋白 C端結(jié)構(gòu)域的一個(gè)疏水口袋里,解釋了SSB對RecJ的招募以及活性加強(qiáng)機(jī)制。RecQ的加入,促進(jìn)了drRecJ對帶有3′-overhang雙鏈DNA的切割,完美地演繹了RecJ,SSB和RecQ三者參與的RecF途徑對任何形式DNA損傷末端處理的過程。
    
    
該項(xiàng)研究得到了國家重大科學(xué)研究計(jì)劃、國家自然科學(xué)基金和浙江省杰出青年科學(xué)基金項(xiàng)目的資助。