琦琦（化名）今年三歲半了，笑起來甜甜的，但她不會(huì)說話、不會(huì)咀嚼、不會(huì)走路，甚至對(duì)爸爸媽媽的呼喚也無動(dòng)于衷。這種疾病醫(yī)學(xué)上稱之為Rett綜合征( Rett syndrome ,RTT ) ，目前沒有任何藥物對(duì)它有效，被成為“世紀(jì)絕癥”。
    
    Rett綜合征主要累及女孩，發(fā)病率在1/10000到1/15000分之一之間，是一種基因突變導(dǎo)致的神經(jīng)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常性疾病。浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授李曉明課題組最近首次首次發(fā)現(xiàn)了膽堿能系統(tǒng)在瑞特綜合征發(fā)病中的作用，位于大腦海馬區(qū)的α7乙酰膽堿受體可能是治療瑞特綜合征的潛在靶點(diǎn),這為瑞特綜合征以及相關(guān)神經(jīng)精神疾病的治療提供了新的思路和依據(jù)。

相關(guān)論文”Loss of MeCP2 in cholinergic neurons causes part of RTT-like phenotypes via α7 receptor in hippocampus（膽堿能系統(tǒng)敲除MeCP2可以通過海馬中的膽堿能受體造成部分瑞特綜合癥樣表型）” 4月22日發(fā)表在國(guó)際著名期刊《Cell Research 》（《細(xì)胞研究》）上。
    
    “膽堿能系統(tǒng)是大腦中重要的神經(jīng)調(diào)制系統(tǒng)，與學(xué)習(xí)，記憶密切相關(guān)。中樞膽堿能系統(tǒng)的紊亂可以影響睡眠，造成帕金森等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。”李曉明介紹，課題組近年來致力于研究大腦膽堿能和GABA系統(tǒng)在神經(jīng)精神疾病中的作用，并尋找相應(yīng)的治療靶點(diǎn)。
    
    研究人員在膽堿能系統(tǒng)中敲除瑞特綜合征的致病基因，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，基因敲除小鼠的社交能力與正常小鼠相比明顯降低，同時(shí)，轉(zhuǎn)基因小鼠患癲癇的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。“我們發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)基因小鼠的海馬中煙堿型乙酰膽堿受體表達(dá)降低。”第一作者之一，博士生張穎說，“這個(gè)現(xiàn)象提醒我們，如果我們用特異性的藥物去刺激剩下的煙堿型乙酰膽堿受體，能不能改善轉(zhuǎn)基因小鼠相關(guān)的行為呢？”
    
    尼古丁，俗名煙堿，是一種存在于茄科植物中的生物堿。課題組嘗試在小鼠的大腦的海馬區(qū)注射尼古丁，通過相關(guān)行為學(xué)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)：轉(zhuǎn)基因小鼠的社會(huì)交往能力漸漸恢復(fù)了。也許你會(huì)聯(lián)想到，香煙的有效成分是尼古丁，那么吸煙能不能治療瑞特綜合征或者改善部分癥狀呢？張穎認(rèn)為：香煙中的尼古丁可以透過血腦屏障到達(dá)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，因此這是很有可能的，但還需要進(jìn)一步的研究。

本研究的第一作者是博士生張穎和曹淑霞，通訊作者是李曉明教授。該研究受到國(guó)家杰出青年科學(xué)基金、國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目和重大研究計(jì)劃項(xiàng)目的資助。
    
    （周煒）