哮喘犯了？用激素噴霧。

——低劑量、有規(guī)律地吸入激素，是目前對(duì)付哮喘的首選藥方。但是，對(duì)于10%左右的重癥哮喘患者來說，激素不靈。他們花費(fèi)的治療費(fèi)用高出普通患者15—20倍，但療效卻不明顯。浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)中心沈華浩、應(yīng)頌敏等科學(xué)家最新研究發(fā)現(xiàn)：一種小分子（Bcl-2的抑制劑）對(duì)重癥哮喘有良好的控制作用。這一發(fā)現(xiàn)將為研發(fā)新型的、特異的潛在哮喘靶向藥物帶來希望。

相關(guān)論文Bcl-2 Inhibitors Reduce Steroid-insensitive Airway Inflammation2016年12月31在Journal of Allergy and Clinical Immunology《變態(tài)反應(yīng)與臨床免疫學(xué)雜志》（變態(tài)反應(yīng)學(xué)領(lǐng)域全球Top 1專業(yè)期刊，IF：12.485）發(fā)表，沈華浩教授與應(yīng)頌敏教授為論文的共同通訊作者，田寶平博士為論文的第一作者。

全世界大約有3億哮喘患者，中國(guó)約有3千萬。我國(guó)是全球哮喘病死率最高的國(guó)家之一。作為中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組組長(zhǎng)和牽頭人剛剛領(lǐng)銜完成2016年版《中國(guó)哮喘防治指南》制定的沈華浩教授介紹，重癥哮喘患者雖然只占整個(gè)哮喘群體的5％-10％，但其所花費(fèi)的醫(yī)療資源占據(jù)50%以上，是導(dǎo)致哮喘治療費(fèi)用增加的主要原因之一。精準(zhǔn)醫(yī)療的目標(biāo)是，為特殊的患者尋找對(duì)癥的藥。對(duì)此，沈華浩、應(yīng)頌敏課題組進(jìn)行了深入研究。

為什么哮喘發(fā)作時(shí)喘得厲害？我們通過一組氣道的免疫組化圖片來認(rèn)識(shí)。哮喘是一種慢性氣道炎癥，這種炎癥發(fā)生時(shí)會(huì)引起氣道平滑肌的痙攣，氣道內(nèi)氣流不通暢，導(dǎo)致喘息、氣促、胸悶和（或）咳嗽等癥狀。上圖（左上）中的橢圓形管腔就是氣道，可以看到，哮喘發(fā)病時(shí)氣道周圍聚集了很多炎癥細(xì)胞，它們參與了炎癥的發(fā)生。本研究通訊作者之一、中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組秘書、參與2016年版《中國(guó)哮喘防治指南》制定的應(yīng)頌敏教授介紹，簡(jiǎn)單的說，治療哮喘就是要把這類炎癥細(xì)胞的數(shù)量降下來。

課題組通過研究發(fā)現(xiàn)，重癥哮喘與普通哮喘患者的體內(nèi)，參與炎癥的細(xì)胞是不同的。普通哮喘患者通常表現(xiàn)為氣道周圍嗜酸性粒細(xì)胞增多，而重癥哮喘患者的氣道內(nèi)嗜酸性粒細(xì)胞較少，通常表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞數(shù)量增高，而中性粒細(xì)胞型氣道炎癥對(duì)激素治療效果不理想。

在哮喘動(dòng)物模型中，研究人員用激素治療中性粒細(xì)胞型氣道炎癥的小鼠，氣道周圍的炎癥細(xì)胞并沒有減少。而當(dāng)使用Bcl-2的抑制劑ABT-737或ABT-199治療這些小鼠時(shí)，不僅能夠誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞凋亡，氣道周圍的中性粒細(xì)胞明顯變少了（上圖，右下）。沈華浩說，雖然目前離臨床應(yīng)用還很遠(yuǎn)，但通過進(jìn)一步臨床試驗(yàn)，這一小分子將來有望成為治療人類重癥哮喘的一種靶向新藥。

（周煒）