肝癌剛發(fā)生時(shí)，癌細(xì)胞正在做什么？
癌變的肝細(xì)胞是如何躲過追殺的？
圖片說明：肝腫瘤起始細(xì)胞自單細(xì)胞階段起就主動(dòng)招募2型巨噬細(xì)胞對(duì)抗免疫清除。這對(duì)肝腫瘤起始細(xì)胞的存活和肝癌發(fā)生起關(guān)鍵作用。此處肝切片免疫熒光染色顯示小鼠液態(tài)動(dòng)力學(xué)注射實(shí)驗(yàn)后10天，表達(dá)YAP的肝腫瘤起始細(xì)胞（紅色）招募了大量巨噬細(xì)胞（綠色），DAPI染色顯示細(xì)胞核（藍(lán)色）。
俗話說“星星之火，可以燎原”，但當(dāng)燎原之火侵蝕人類健康的時(shí)候我們則要思考如何將它撲滅在星星之火的階段。人類面對(duì)癌癥就是這樣一種情況。浙江大學(xué)生命科學(xué)研究院趙斌課題組通過研究，建立了一種全新、高效的肝癌起始階段動(dòng)物模型，并第一次捕捉到了單個(gè)肝腫瘤起始細(xì)胞如何通過一系列活動(dòng)逃避免疫系統(tǒng)的殺傷。這一研究將對(duì)于人類理解肝癌發(fā)病原理及開發(fā)相關(guān)的免疫治療手段產(chǎn)生重要影響。
論文“Single tumor-initiating cells evade immune clearance by recruiting type II macrophages 2017年2月21日在線發(fā)表在Genes & Development上，第一作者為博士生郭曉燦，通訊作者為趙斌教授。
肝細(xì)胞癌（簡(jiǎn)稱肝癌）發(fā)病率在各種癌癥中排位第五，而死亡率卻高居第二位，多數(shù)病人在確診時(shí)已處于癌癥中晚期。深入了解肝癌的發(fā)病機(jī)理，找到新的早期診斷標(biāo)志物，以及新的治療靶點(diǎn)是肝癌研究的重點(diǎn)。
“絕大多數(shù)的癌癥都是由個(gè)別正常的體細(xì)胞突變而來，我們很想知道，當(dāng)?shù)谝粋€(gè)細(xì)胞癌變時(shí)，腫瘤是怎樣一步步發(fā)生發(fā)展的。這需要新的研究手段和研究模型?！壁w斌介紹，課題組建立了一種全新的小鼠活體肝細(xì)胞基因編輯體系，相較于之前的腫瘤動(dòng)物模型，這一新型的體系可以“定向”讓個(gè)別正常的肝細(xì)胞先行癌變，并精確 “仿真”肝癌的發(fā)展進(jìn)程。趙斌說，這一方法靈活有效、可操作性強(qiáng)，可以廣泛用于在體內(nèi)研究肝癌發(fā)生和肝細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的機(jī)制。
通過研究，課題組第一次跟蹤到了肝腫瘤起始階段的免疫逃逸行為：癌細(xì)胞正在“招募”巨噬細(xì)胞成為自己的“幫兇”?！斑@個(gè)現(xiàn)象讓我們很驚訝，”趙斌說，巨噬細(xì)胞是人體內(nèi)一種重要的免疫細(xì)胞，因?yàn)闀?huì)定向識(shí)別并吞噬病原體而得名。但在單個(gè)體細(xì)胞癌變的階段，巨噬細(xì)胞卻被癌細(xì)胞招募，用來抑制另一種起到免疫監(jiān)視作用的免疫細(xì)胞T細(xì)胞。這樣，腫瘤細(xì)胞就能成功逃過免疫監(jiān)視，避免被清除?！?/span>T細(xì)胞具有識(shí)別和對(duì)抗癌細(xì)胞的功能，但在某些情形下，它們卻對(duì)癌細(xì)胞繳械投降，讓腫瘤細(xì)胞得以進(jìn)一步發(fā)展。在肝癌發(fā)生的起始階段，我們確實(shí)觀察到了這種現(xiàn)象并找到了原因?！?/span>
腫瘤的免疫治療是近年來癌癥研究的熱點(diǎn)之一，全面闡明腫瘤免疫逃逸的機(jī)制是開發(fā)新方法重新調(diào)動(dòng)機(jī)體免疫系統(tǒng)殺滅或預(yù)防腫瘤的關(guān)鍵。論文發(fā)表后，國(guó)內(nèi)知名生命科學(xué)資訊平臺(tái)Bioart邀請(qǐng)了三位領(lǐng)域科學(xué)家進(jìn)行點(diǎn)評(píng)。第三軍醫(yī)大學(xué)副教授繆洪明認(rèn)為：“趙斌教授課題組給大家講述了一個(gè)關(guān)于肝臟微環(huán)境與巨噬細(xì)胞相互作用進(jìn)而促進(jìn)腫瘤發(fā)生發(fā)展的story。這個(gè)story的核心觀點(diǎn)是單個(gè)的腫瘤起始細(xì)胞可通過募集2型巨噬細(xì)胞（M2）進(jìn)而發(fā)生免疫逃逸。課題組通過在活體上進(jìn)行基因編輯而誘發(fā)腫瘤的技術(shù)，可謂爐火純青，非常值得大家借鑒?！?/span>
（周煒）
