這是一個(gè)沒(méi)有硝煙的戰(zhàn)場(chǎng)，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院李蘭娟院士帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)再一次投入戰(zhàn)斗。他們要做的，是控制疫情大流行，把患者從死亡線上拉回來(lái)。

2013年春，長(zhǎng)三角地區(qū)突發(fā)不明原因呼吸道傳染病，來(lái)勢(shì)兇猛，病死率高，一度造成社會(huì)恐慌。

5天內(nèi)，項(xiàng)目組團(tuán)隊(duì)迅速發(fā)現(xiàn)并確認(rèn)了此次突發(fā)疫情病原是一種全新的H7N9禽流感病毒，第一時(shí)間向全世界公布了該病毒全基因組序列。

病原發(fā)現(xiàn)后2天內(nèi)，成功研發(fā)人感染H7N9禽流感病毒快速檢測(cè)試劑。

一個(gè)月內(nèi)揭示活禽市場(chǎng)是人感染H7N9禽流感病毒的源頭。

……

這一年，恰是2003年SARS過(guò)去的第十個(gè)年頭。

在SARS慘痛教訓(xùn)后，我國(guó)加大了對(duì)傳染病防控體系的建設(shè)，將重大傳染病防治專項(xiàng)作為“十一五”以來(lái)的16個(gè)重大專項(xiàng)之一，并列入《國(guó)家中長(zhǎng)期科學(xué)和技術(shù)發(fā)展綱要》，浙江大學(xué)匯集力量建設(shè)傳染病診治國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室。

2018年春天來(lái)臨之際，由浙江大學(xué)傳染病診治國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、感染性疾病診治協(xié)同創(chuàng)新中心主任李蘭娟院士領(lǐng)銜，聯(lián)合中國(guó)疾病預(yù)防控制中心、汕頭大學(xué)、香港大學(xué)、復(fù)旦大學(xué)等11家單位組成的團(tuán)隊(duì)，共同完成的“以防控人感染H7N9禽流感為代表的新發(fā)傳染病防治體系重大創(chuàng)新和技術(shù)突破”項(xiàng)目獲得2017年度國(guó)家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)特等獎(jiǎng)。

這是該獎(jiǎng)項(xiàng)設(shè)立以來(lái)，我國(guó)醫(yī)藥衛(wèi)生行業(yè)和高等教育領(lǐng)域 “零的突破”，也是首次花落浙江。

明確病因，不重蹈十年前SARS的“覆轍”

2013年春，長(zhǎng)三角地區(qū)發(fā)生發(fā)現(xiàn)呼吸道危重病人病死率高，病因不清。

該傳染病的病原是什么、傳染源是什么、通過(guò)什么途徑傳播、如何開(kāi)展救治？

疫情剛出現(xiàn)，李蘭娟團(tuán)隊(duì)就第一時(shí)間凝練出關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題，明確攻克方向。李蘭娟知道，十年前SARS疫情爆發(fā)因?yàn)檫t遲不能明確病原和傳染源，導(dǎo)致中國(guó)在防控SARS疫情上處于被動(dòng)狀態(tài)。這一次突發(fā)疫情，僅用了五天時(shí)間，就確定這一新的傳染病病原體為新型H7N9禽流感病毒?！蹲匀弧冯s志發(fā)表社論：中國(guó)具有同美國(guó)一樣的發(fā)現(xiàn)確認(rèn)新發(fā)傳染病的能力。

2003年SARS后，覆蓋全國(guó)31個(gè)省市自治區(qū)的全球最大的新發(fā)突發(fā)傳染病監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)已經(jīng)逐步建立，對(duì)隨時(shí)可能出現(xiàn)的新發(fā)病原體進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)控，實(shí)現(xiàn)了在72小時(shí)內(nèi)可以完成對(duì)300種病原的檢測(cè)。在新型人感染H7N9禽流感爆發(fā)的第一時(shí)間，李蘭娟院士團(tuán)隊(duì)立即組建了一支30多人的采樣小組前往疫情相關(guān)各地采樣尋找傳染源。

項(xiàng)目組成員沿著候鳥(niǎo)遷徙的路線，深入各種人跡罕至的棲居地，當(dāng)他們穿進(jìn)一片白鷺林時(shí)，候鳥(niǎo)受驚飛起下起了“糞雨”，但他們卻如獲至寶，掉下來(lái)的都是可供繼續(xù)研究的樣本，這些鳥(niǎo)糞中可能正含有他們所要找的病毒。

項(xiàng)目組還對(duì)病人進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查，剛開(kāi)始戴著口罩穿著白大褂去養(yǎng)殖場(chǎng)采樣，常常吃閉門羹，被人視為“不速之客”。

“我們只好脫掉白大褂和手套，和普通顧客一樣去菜市場(chǎng)買家禽，然后采集糞便取樣?！眻F(tuán)隊(duì)成員吳南屏回憶說(shuō)。

項(xiàng)目組通過(guò)深度測(cè)序和高通量數(shù)據(jù)分析技術(shù)為核心的新發(fā)突發(fā)傳染病病原早期快速識(shí)別技術(shù)體系，很快明確了H7N9禽流感病毒是經(jīng)過(guò)了兩步重配，H7來(lái)自長(zhǎng)三角家鴨、N9來(lái)自韓國(guó)的野鳥(niǎo)，同時(shí)還證明了鴨是中間宿主，雞是主要的傳染源。

關(guān)閉活禽市場(chǎng)！這是李蘭娟團(tuán)隊(duì)防止疫情向全國(guó)蔓延的關(guān)鍵一招。

這一改變長(zhǎng)三角地區(qū)對(duì)食用活禽飲食習(xí)慣的做法，剛開(kāi)始受到了一些阻力。李蘭娟院士以科學(xué)數(shù)據(jù)說(shuō)服大家，從患者分離的病毒和從雞糞分離的病毒基因序列同源性高達(dá)99.4%，從而在短時(shí)間內(nèi)明確傳染源、傳播途徑和易感人群，李蘭娟團(tuán)隊(duì)的研究成果為阻斷疫情大流行發(fā)揮了重要作用。

由于關(guān)閉活禽市場(chǎng)，一時(shí)間老百姓對(duì)“吃雞”有了很大的恐懼感。2013年4月中旬，李蘭娟在北京回杭州的航班上，發(fā)現(xiàn)空乘人員在分發(fā)餐食時(shí)，其他肉類的餐食都分完了，唯獨(dú)雞肉餐食的剩下很多，空乘人員“吐槽”是出于對(duì)人感染H7N9禽流感疫情恐慌的原因，大家都不敢吃了。

李蘭娟默默記在了心里，回來(lái)在接受媒體采訪時(shí)，她公開(kāi)告知高溫煮熟的家禽可以食用，而且還拍下一段吃雞腿的畫(huà)面。現(xiàn)在看來(lái)是一個(gè)再平常不過(guò)的動(dòng)作，但在當(dāng)時(shí)表現(xiàn)在公眾面前，需要的是膽量和勇氣，而支撐她的就是自己的科學(xué)論證。

“在流行病學(xué)、血清學(xué)和分子病毒學(xué)方面均證實(shí)了活禽市場(chǎng)是H7N9病毒源頭，這是我國(guó)從分子水平首次獲得了H7N9病毒從禽向人傳播的科學(xué)依據(jù)。”李蘭娟說(shuō)，后來(lái)的大數(shù)據(jù)分析模型研究證實(shí)關(guān)閉活禽市場(chǎng)使我國(guó)降低了至少97%人感染H7N9禽流感的風(fēng)險(xiǎn)，防止疫情向全國(guó)快速蔓延。

“逼上梁山”，使出殺手锏“李氏人工肝”

看到不同省市報(bào)告的人感染H7N9禽流感疫情，患者發(fā)病進(jìn)展迅速，沒(méi)幾天就出現(xiàn)呼吸衰竭。李蘭娟在心里不斷琢磨：這么嚴(yán)重的癥狀，為什么任何藥物施加都起不到什么效果，會(huì)不會(huì)是大量細(xì)胞因子風(fēng)暴導(dǎo)致？

細(xì)胞因子風(fēng)暴，顧名思義是為了抵抗病毒細(xì)胞的侵蝕，人體免疫細(xì)胞產(chǎn)生大量的炎癥細(xì)胞因子，因?yàn)檫^(guò)度的自我保護(hù)，產(chǎn)生了大量的細(xì)胞因子對(duì)人體組織器官造成了嚴(yán)重?fù)p傷。

為了弄清其發(fā)病機(jī)制，研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)展了四十多個(gè)炎癥細(xì)胞因子跟蹤分析，實(shí)驗(yàn)證明，導(dǎo)致患者肺部形成“白肺”狀態(tài)，充滿大量肺水的直接原因就是“細(xì)胞因子風(fēng)暴”。“我們的研究還發(fā)現(xiàn)，人感染H7N9禽流感患者的‘細(xì)胞因子風(fēng)暴’多出現(xiàn)在發(fā)病一周?！崩钐m娟院士說(shuō)。

手握一系列的科學(xué)數(shù)據(jù)，李蘭娟心里已經(jīng)有譜了，這或許與她1986年就開(kāi)始研究的人工肝支持系統(tǒng)清除肝衰竭患者體內(nèi)過(guò)多炎癥因子的機(jī)制有關(guān)，可以用以李蘭娟命名的“李氏人工肝支持系統(tǒng)”參與救治具有“細(xì)胞因子風(fēng)暴”的人感染H7N9禽流感患者。

研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)，“細(xì)胞因子風(fēng)暴”是導(dǎo)致人感染H7N9禽流感病毒重癥和死亡的重要免疫機(jī)制，并首次揭示了H7N9禽流感病毒在人肺組織中的高復(fù)制力導(dǎo)致了肺功能受損病理機(jī)制。

2013年4月13日，一名在外院救治的人感染H7N9禽流感危重病人出現(xiàn)血壓下降，病情危急，很多專家會(huì)診后，都覺(jué)得挽救不過(guò)來(lái)了。李蘭娟在了解患者病情時(shí)得知患者是一位年僅37歲的青壯年男性。

李蘭娟陷入了沉思?；叵肫?/span>40年前，她剛剛參加工作不久，看到第一位年輕病患，因肝衰竭死亡，當(dāng)時(shí)的自己卻無(wú)能為力。“他們年紀(jì)輕輕都是一個(gè)家庭的支柱，一定要挽救他們！”經(jīng)過(guò)了30多年的努力，她創(chuàng)建了治療肝衰竭獨(dú)特有效的李氏人工肝系統(tǒng)，能清除肝衰竭患者炎癥因子，已經(jīng)挽救了大量的病人，而人感染H7N9重癥患者存在細(xì)胞因子風(fēng)暴，說(shuō)不定正好可以用李氏人工肝來(lái)試試。

想到此，李蘭娟知道自己找到了救治人感染H7N9禽流感重癥患者的“利器”，立馬決定將這位病人轉(zhuǎn)院至浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院救治?！白寣＜覀?cè)谵D(zhuǎn)院路上維持患者的生命體征，同時(shí)我?guī)е?/span>20多名醫(yī)護(hù)人員在浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院9號(hào)樓負(fù)壓病房等待?！?/span>

盡管當(dāng)時(shí)病情十分危急，能否搶救過(guò)來(lái)，大家疑慮重重，但李蘭娟院士?jī)?nèi)心還是有一定的信心，大家準(zhǔn)備了人工肝設(shè)備、ECMO、呼吸機(jī)等投入到了搶救這位37歲病人的工作中。這是解決肝衰竭炎癥因子的李氏人工肝，首次使用到人感染H7N9禽流感中，要解決的就是“細(xì)胞因子風(fēng)暴”問(wèn)題。

這名37歲的患者，經(jīng)過(guò)李氏人工肝治療兩小時(shí)后，血壓開(kāi)始平穩(wěn)，李氏人工肝等一套救治方案起到立竿見(jiàn)影的效果。最后經(jīng)過(guò)五天五夜不間斷的搶救，把病人奇跡般地從死亡線上拉了回來(lái)。在治療過(guò)程中，李蘭娟團(tuán)隊(duì)不斷總結(jié)，形成了系統(tǒng)的“四抗二平衡”救治策略，即抗病毒、抗休克、抗低氧血癥和多臟器功能衰竭、抗繼發(fā)感染，維持水電解質(zhì)平衡和微生態(tài)平衡。其中，“李氏人工肝”為代表的獨(dú)特有效的救治技術(shù)，解決的就是“細(xì)胞因子風(fēng)暴”及其導(dǎo)致的低氧血癥和休克、維持水電解質(zhì)平衡。

“四抗二平衡”中第二個(gè)平衡就是微生態(tài)平衡?！拔覀儚?/span>1994年就開(kāi)始對(duì)人體微生態(tài)的平衡開(kāi)展研究，到目前已經(jīng)有20多年了，取得了一些成果?！崩钐m娟介紹說(shuō)，腸道中有很多細(xì)菌，重達(dá)1公斤多，“腸道細(xì)菌有時(shí)候可以看成一個(gè)器官，在治療的過(guò)程中，各種原因會(huì)導(dǎo)致微生態(tài)失衡它們就會(huì)易位，進(jìn)而繼發(fā)感染，臨床中很多病人不是死于原發(fā)病，而是繼發(fā)感染?！?/span>

“養(yǎng)兵千日用兵千日”，鍛煉一支隊(duì)伍

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院9號(hào)樓，是2007年李蘭娟親自設(shè)計(jì)的一幢傳染病救治樓，五樓是負(fù)壓病房。

用李蘭娟的話說(shuō)，當(dāng)時(shí)9號(hào)樓就是一個(gè)白色的戰(zhàn)場(chǎng)，醫(yī)務(wù)人員防護(hù)服、儀器設(shè)備都是那種純粹的白，“我們的醫(yī)療團(tuán)隊(duì)非常敬業(yè)，沒(méi)有一個(gè)畏縮不前的。他們就是一不怕苦，二不怕感染。”時(shí)任浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院院長(zhǎng)的鄭樹(shù)森院士統(tǒng)籌指揮，近40位醫(yī)生、160位護(hù)士加入到這場(chǎng)“戰(zhàn)斗”?！斑@是一支大部隊(duì)在協(xié)同作戰(zhàn)?！崩钐m娟說(shuō)。

疫情來(lái)臨不是一哄而上，也不是一哄而散，而是井井有條，李蘭娟躬身實(shí)踐，鍛煉了一支能打勝仗的隊(duì)伍。

團(tuán)隊(duì)成員梁偉峰是第一批進(jìn)入人感染H7N9禽流感病房的醫(yī)生，2013年4月1日，浙江省發(fā)現(xiàn)第一例感染者，梁偉峰就主動(dòng)沖在救治第一線，而之后的整整100天，他都沒(méi)有離開(kāi)過(guò)病房。

李蘭娟也一直堅(jiān)守在9號(hào)樓里，大樓里整整一面墻上是他們?yōu)槊恳晃徊∪酥谱鞯牟v信息表，每天研判病人情況。每天凌晨?jī)牲c(diǎn)、三點(diǎn)、四點(diǎn)，她還會(huì)接到電話請(qǐng)求研判治療方案。

沒(méi)有人知道，李蘭娟是如何在夜晚“偷時(shí)間”后繼續(xù)保持如此高強(qiáng)度的工作。

2013年4月8日，國(guó)家衛(wèi)生與計(jì)劃生育委員會(huì)派李蘭娟團(tuán)隊(duì)前往江蘇鎮(zhèn)江會(huì)診一名感染H7N9禽流感病毒的孕婦，而此時(shí)，一場(chǎng)研判疫情的協(xié)同創(chuàng)新高峰論壇正在杭州召開(kāi)。當(dāng)天17點(diǎn)，李蘭娟和團(tuán)隊(duì)成員趕往鎮(zhèn)江，晚上21點(diǎn)多到達(dá)當(dāng)?shù)蒯t(yī)院開(kāi)展會(huì)診并介紹“四抗二平衡”治療技術(shù)。第二天凌晨?jī)牲c(diǎn)，李蘭娟院士團(tuán)隊(duì)返回，回到杭州已是凌晨五點(diǎn)多，而早上八點(diǎn)李蘭娟院士準(zhǔn)時(shí)主持感染性疾病診治協(xié)同創(chuàng)新中心PI大會(huì)，主要討論如何快速應(yīng)對(duì)人感染H7N9禽流感病毒疫情。

“李老師就是這樣的‘拼命三娘’，與會(huì)人員絲毫看不出她舟車勞頓，只休息了兩小時(shí)”， 團(tuán)隊(duì)成員姚航平說(shuō)，“在李老師眼中，病人的生命永遠(yuǎn)是第一位?！?/span>

團(tuán)隊(duì)成員梁偉峰也回憶說(shuō)，當(dāng)時(shí)李蘭娟院士統(tǒng)攬全局，每天早上進(jìn)行多學(xué)科疑難病會(huì)診，有時(shí)候醫(yī)生太忙，就在中午吃盒飯時(shí)，集中討論救治方案?！翱曜雍凸P變換著來(lái)，匆忙吃點(diǎn)飯，就馬上拿起筆記下來(lái)?！?/span>

臨床離不開(kāi)科研，創(chuàng)新離不開(kāi)協(xié)同

李蘭娟院士團(tuán)隊(duì)取得新發(fā)傳染病防治體系重大創(chuàng)新和技術(shù)突破，一大特點(diǎn)就是臨床與科研的緊密結(jié)合。

1973年，李蘭娟被分配到浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院感染科工作，每天接觸大量肝功能衰竭的病人，但是沒(méi)有有效辦法救治，“怎樣解決這些問(wèn)題？”李蘭娟很早就種下了臨床與科研結(jié)合的種子。1986年，她申請(qǐng)到了第一項(xiàng)青年科研基金，從此開(kāi)啟了她對(duì)科研孜孜不倦的追求。

在位于浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院里，還建設(shè)有一個(gè)國(guó)內(nèi)第一批國(guó)家認(rèn)證的三級(jí)生物安全實(shí)驗(yàn)室（簡(jiǎn)稱“P3實(shí)驗(yàn)室”）。這個(gè)負(fù)壓實(shí)驗(yàn)室最大負(fù)壓值達(dá)-65帕，相當(dāng)于青藏高原海拔4000米的大氣壓強(qiáng)。李蘭娟說(shuō)，科研人員每次在這里研究，都有種被掐著脖子一樣的感覺(jué)，“進(jìn)一趟P3實(shí)驗(yàn)室，就像去了一趟拉薩，這樣的氣壓不是每個(gè)人都能接受?！?/span>

就是在這樣苛刻的條件下，分離病毒就在這里完成，我國(guó)首個(gè)人感染H7N9病毒疫苗種子株成功研制。

這個(gè)打破我國(guó)流感疫苗株必須依靠國(guó)際上提供的歷史的成果，是浙江大學(xué)與香港大學(xué)協(xié)同攻關(guān)的結(jié)果。在2013年底的第二波人感染H7N9禽流感疫情期間，李蘭娟派遣人員去往香港大學(xué)新發(fā)傳染病國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，總結(jié)并進(jìn)一步深入研究該病病理學(xué)、病毒學(xué)方面的特征。協(xié)同攻關(guān)充分發(fā)揮了協(xié)作單位各自的優(yōu)勢(shì)，起到了1+1＞2的化學(xué)效應(yīng)。

項(xiàng)目組創(chuàng)建的四大體系兩大平臺(tái)，還對(duì)控制中東呼吸道綜合征、寨卡等傳染病的輸入發(fā)揮了顯著成效。而在非洲，埃博拉疫情甚至造成了一些國(guó)家的癱瘓。中國(guó)將這套防控體系帶到了非洲，并在援助非洲抗擊埃博拉等重大新發(fā)傳染病疫情防控中取得卓越成效，顯示了中國(guó)力量。塞拉利昂總統(tǒng)還就中國(guó)援助非洲抗擊埃博拉專程來(lái)到中國(guó)，致以感謝。

中國(guó)科學(xué)家在新發(fā)傳染病防控史上第一次利用自主創(chuàng)建的“中國(guó)模式”技術(shù)體系，成功防控了在我國(guó)本土發(fā)生的重大新發(fā)傳染病疫情，世界衛(wèi)生組織在其《人感染H7N9禽流感防控聯(lián)合考察報(bào)告》中評(píng)述：“中國(guó)對(duì)人感染H7N9禽流感疫情的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和循證應(yīng)對(duì)可作為今后類似事件應(yīng)急響應(yīng)的典范。”世界衛(wèi)生組織評(píng)價(jià)該項(xiàng)目研究成果堪稱“國(guó)際傳染病防控典范”。

當(dāng)問(wèn)及此次獲獎(jiǎng)的感受時(shí)，李蘭娟說(shuō)，這次到北京受獎(jiǎng)?lì)I(lǐng)到的是沉甸甸的責(zé)任和使命，“獲得特等獎(jiǎng)，是對(duì)新發(fā)傳染病防治中取得系統(tǒng)創(chuàng)新突破的國(guó)家隊(duì)伍、國(guó)家平臺(tái)、國(guó)家力量的肯定，展示了當(dāng)前建設(shè)健康中國(guó)的決心與信心?！?/span>

“嚴(yán)謹(jǐn)求實(shí)、開(kāi)拓創(chuàng)新、勇攀高峰、造福人民。”這是李蘭娟院士團(tuán)隊(duì)一貫的優(yōu)良作風(fēng)，每個(gè)走進(jìn)實(shí)驗(yàn)室會(huì)議室的人，都能看到這句話，而所有與李蘭娟團(tuán)隊(duì)有過(guò)交集的人也都會(huì)發(fā)現(xiàn)，這句話已經(jīng)寫(xiě)到了他們的心中。 

（文 柯溢能 / 攝影 盧紹慶）