俗話說“十人九胃”，腸胃方面存在問題似乎已經(jīng)成為現(xiàn)代人的通病。而在消化系統(tǒng)疾病中，胃酸相關(guān)性疾病發(fā)病率居于首位，我國僅消化性潰瘍和胃食管反流病患者就超過2.1億。泮托拉唑鈉是目前臨床用量最大、療效最好的治療藥物之一。然而，泮托拉唑鈉在很長一段時(shí)間由國際制藥巨頭研發(fā)并壟斷。
浙江大學(xué)藥學(xué)院胡富強(qiáng)教授團(tuán)隊(duì)，聯(lián)合杭州中美華東、浙江省食品藥品檢驗(yàn)研究院等單位，十?dāng)?shù)年“磨一劍”，攻克諸多技術(shù)難題，實(shí)現(xiàn)泮托拉唑鈉原料藥、腸溶微丸膠囊、注射劑產(chǎn)業(yè)化，打破國外技術(shù)壁壘與市場(chǎng)壟斷。產(chǎn)品質(zhì)量好，抑酸療效高，用藥安全，價(jià)格遠(yuǎn)低于同類進(jìn)口產(chǎn)品。
2019年1月，這一項(xiàng)目榮獲國家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。
打響“突圍戰(zhàn)”，品質(zhì)升級(jí)后發(fā)制人
生產(chǎn)泮托拉唑鈉有何難點(diǎn)？原來，泮托拉唑鈉非常容易氧化，遇熱、遇酸易分解，雜質(zhì)不可控，這會(huì)直接影響藥品生產(chǎn)、質(zhì)量控制與用藥安全。而實(shí)現(xiàn)泮托拉唑鈉產(chǎn)業(yè)化，對(duì)技術(shù)工藝有著很高的要求。
國外原研藥物盡管“先發(fā)制人”，但由于泮托拉唑鈉呈多晶型，療效差異大，易轉(zhuǎn)晶失效，做好產(chǎn)業(yè)化提升依然道阻且長。為此，團(tuán)隊(duì)獨(dú)創(chuàng)了重結(jié)晶和析晶新技術(shù)，通過對(duì)多種不同水合物晶型進(jìn)行篩選，開發(fā)出了穩(wěn)定、有效的單水合物新晶型，并實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)，產(chǎn)品穩(wěn)定性和抑酸率明顯提高。
不止如此，團(tuán)隊(duì)還攻克了腸溶膠囊遲釋難題，成功發(fā)明了具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的增塑劑高分散性微丸包衣新技術(shù)。該技術(shù)能將藥物更精準(zhǔn)地遞送到其特有的抑酸作用深處位點(diǎn)，避免藥物通過胃時(shí)被胃酸破壞，經(jīng)過十二指腸后再快速釋放，增加了藥物的利用效率，提高療效。
擰緊“安全閥”，讓百姓用上放心藥
用藥安全是老百姓最為關(guān)心的話題之一。該項(xiàng)目的雜質(zhì)分離檢測(cè)新技術(shù)處于“國際領(lǐng)先水平”，與用藥安全息息相關(guān)。
根據(jù)ICH及NMPA（“人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會(huì)”及“國家藥品監(jiān)督管理局”）相關(guān)指導(dǎo)原則規(guī)定，應(yīng)分離并單獨(dú)限定泮托拉唑鈉的雜質(zhì)。然而，雜質(zhì)D和F是泮托拉唑鈉中存在的一對(duì)同分異構(gòu)體雜質(zhì)，要分離檢測(cè)結(jié)構(gòu)相近的兩者極為困難，國內(nèi)外藥典均未能將其分離并單獨(dú)限定。因此，雜質(zhì)D和F的分離控制對(duì)泮托拉唑鈉的安全用藥具有重要意義。
該項(xiàng)目采用特異性雜質(zhì)分離檢測(cè)雙系統(tǒng)新方法，成功實(shí)現(xiàn)了雜質(zhì)D和雜質(zhì)F的分離檢測(cè)并單獨(dú)限定，并應(yīng)用于生產(chǎn)，為提高質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)提供了核心技術(shù)支撐。
藥物在低pH條件下不穩(wěn)定，與輸液合用，易配伍失穩(wěn)，產(chǎn)生雜質(zhì)，安全用藥難保障。針對(duì)這一情況，團(tuán)隊(duì)還發(fā)明了協(xié)同抗氧注射劑新處方，并采用晶?？刂苾龈尚鹿に?，藥物呈大顆粒結(jié)晶，使雜質(zhì)含量大幅下降。注射劑穩(wěn)定性的提高，以及已知雜質(zhì)的全部分離檢測(cè)和單獨(dú)限定，使用藥安全性獲得顯著提升。注射劑新標(biāo)準(zhǔn)獲得NMPA許可，實(shí)際生產(chǎn)應(yīng)用，產(chǎn)品質(zhì)量好、安全性高。
此外，新技術(shù)獲得5項(xiàng)國家發(fā)明專利授權(quán)，使生產(chǎn)成本更低、質(zhì)量更好。
“要做百姓用得上、用得好、用得起的好藥?；颊叩男脑妇褪俏覀兛茖W(xué)研究的方向和動(dòng)力?！眻F(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人胡富強(qiáng)這樣說道。
浙江24小時(shí)2019年1月8日
