在口腔中對(duì)苦味的感受，來自形似玫瑰花骨朵的味蕾。味蕾由50-100個(gè)細(xì)胞組成，每個(gè)細(xì)胞負(fù)責(zé)一種味覺。近日，浙江大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院黃力全研究員實(shí)驗(yàn)室對(duì)與味蕾結(jié)構(gòu)相似的腸道簇細(xì)胞（tuft cell）的最新研究中發(fā)現(xiàn)，該細(xì)胞表達(dá)的苦味受體（Tas2rs）及其信號(hào)通路在檢測線蟲寄生蟲旋毛蟲感染及引發(fā)的II 型免疫反應(yīng)中的重要作用。

這項(xiàng)研究成果被《美國科學(xué)院院刊》（PNAS）報(bào)道，第一作者為浙江大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院博士生羅曉翠，通訊作者為黃力全研究員。

簇細(xì)胞是一類頂端有一簇微絨毛的細(xì)胞，通常單個(gè)地分布在體內(nèi)各組織器官中。雖然它們被發(fā)現(xiàn)已經(jīng)有半個(gè)世紀(jì)了，但對(duì)于它們的功能一直不清楚。直到最近科學(xué)家們才認(rèn)識(shí)到它們可能與病毒、滴蟲和線蟲寄生蟲感染及腸道菌群改變有關(guān)。但是分子機(jī)制尚不清楚。

黃力全實(shí)驗(yàn)室通過對(duì)常見于豬、狼等動(dòng)物的寄生蟲——旋毛蟲研究發(fā)現(xiàn)，簇細(xì)胞在受到旋毛蟲觸發(fā)后會(huì)形成一系列多米諾骨牌效應(yīng)，進(jìn)而激發(fā)免疫細(xì)胞“殺死”寄生蟲。

在本研究中，黃力全課題組發(fā)現(xiàn)簇細(xì)胞表達(dá)Tas2r苦味受體，而旋毛蟲的外泌物、抽提液和苦味物質(zhì)水楊苷（Salicin）均能激活在人胚胎腎（HEK）細(xì)胞里異源表達(dá)的Tas2r苦味受體和在體外培養(yǎng)的小腸類器官里的簇細(xì)胞；同時(shí)這三種刺激物在體內(nèi)也可以激活腸道簇細(xì)胞，誘導(dǎo)產(chǎn)生白介素IL-25，造成簇細(xì)胞和杯狀細(xì)胞（Goblet cell）的大量增生，通過腹瀉形式達(dá)到消滅和清除寄生蟲的目的。課題組利用基因敲除小鼠及有關(guān)的生化抑制劑等試劑確定了參與下游信號(hào)通路的蛋白。

旋毛蟲感染造成簇細(xì)胞增加

本研究不僅為防止和治療線蟲寄生蟲感染提供了新思路，而且為理解苦味受體和簇細(xì)胞在其它組織中的功能有著重要的指導(dǎo)意義。黃力全介紹，寄存在未燒熟肉中的寄生蟲可以騙過我們的嘴巴，但是騙不過腸道?！翱辔妒荏w照樣在工作和檢測，發(fā)現(xiàn)了寄生蟲?！?/p>

黃力全還建議大家平時(shí)可以吃點(diǎn)苦味食物，增強(qiáng)免疫能力，刺激簇細(xì)胞提高警惕性，通過不斷“巡邏”檢測病原菌增加簇細(xì)胞。

其他合作者包括本課題組的陳振煌、薛劍波、趙東曉、陸晨、李依鴻、李松旻、杜雅雯、劉群和浙大生儀院的王平及吉林大學(xué)的劉明遠(yuǎn)。該研究得到了國家自然科學(xué)基金和思源基金的資助。

論文鏈接：https://www.pnas.org/content/early/2019/02/27/1812901116

（文 柯溢能/攝影 盧紹慶）