人物名片：

黃河，男，1961年6月生，浙江義烏人。浙江大學(xué)求是特聘教授，“973”項(xiàng)目首席科學(xué)家，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師，浙江省特級(jí)專(zhuān)家?，F(xiàn)任浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院黨委書(shū)記、副院長(zhǎng)，浙江大學(xué)血液學(xué)研究所所長(zhǎng)，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院骨髓移植中心主任，亞太國(guó)際骨髓移植組織國(guó)際學(xué)術(shù)委員會(huì)常務(wù)委員等職務(wù)。主要研究方向?yàn)樵煅杉?xì)胞移植的臨床和基礎(chǔ)研究，干細(xì)胞基礎(chǔ)及應(yīng)用研究，免疫治療臨床基礎(chǔ)及應(yīng)用研究。先后于2003年和2015年獲得國(guó)家科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)，省部級(jí)以上獎(jiǎng)項(xiàng)14項(xiàng)，授權(quán)發(fā)明專(zhuān)利17項(xiàng)。在Blood等國(guó)際刊物共發(fā)表SCI論文169篇，其中通訊作者SCI論文112 篇，擔(dān)任“十一五”“十二五”全國(guó)高等學(xué)校醫(yī)學(xué)研究生規(guī)劃教材《血液內(nèi)科學(xué)》主編，擔(dān)任國(guó)際血液與干細(xì)胞移植最重要的三本雜志——BMT、BBMT、JHO的編委。2004年獲浙江省勞動(dòng)模范等殊榮。

今年春天，第45屆歐洲血液和骨髓移植年會(huì)在德國(guó)法蘭克福召開(kāi)。一位身著中國(guó)傳統(tǒng)紅色對(duì)襟服的金發(fā)女子特別引人矚目。

她叫泰利（Tali Kornhauser），是以色列的一位畫(huà)家。泰利曾因多發(fā)性骨髓瘤在各國(guó)求醫(yī)多年，甚至被以色列當(dāng)?shù)蒯t(yī)生宣判“死刑”。幸運(yùn)的是，去年在浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院骨髓移植中心，泰利接受了國(guó)際先進(jìn)的CAR-T細(xì)胞治療，獲得重生。

會(huì)上，泰利除了向與會(huì)者分享她“起死回生”的經(jīng)歷，還特別有心地帶來(lái)了一個(gè)長(zhǎng)達(dá)數(shù)米的畫(huà)板，以“生命”為主題，邀請(qǐng)參會(huì)的嘉賓和醫(yī)學(xué)學(xué)者在上面留言，共同完成這一藝術(shù)作品。

現(xiàn)場(chǎng)一位黑頭發(fā)黃皮膚的學(xué)者寫(xiě)道：醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，給人類(lèi)帶來(lái)更多的希望。這位學(xué)者就是泰利的救命恩人——浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授黃河。

為攻下難關(guān)吃了兩年盒飯

1998年11月，黃河與臺(tái)灣慈濟(jì)骨髓干細(xì)胞中心合作開(kāi)展非親緣異基因造血干細(xì)胞移植術(shù)，在1999 年的《浙江醫(yī)學(xué)》雜志上報(bào)道了中國(guó)大陸首例成人非親緣異基因造血干細(xì)胞移植，引起轟動(dòng)。此后，團(tuán)隊(duì)又順利完成了10多例同類(lèi)型手術(shù)，挽救了病人性命，積累了大量臨床經(jīng)驗(yàn)，2003年“非親緣異基因骨髓移植臨床研究”獲國(guó)家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。

成功源于幾十年的奮斗。

黃河于1979年考入浙江醫(yī)科大學(xué)，他坦言，那個(gè)時(shí)候并沒(méi)有特別明確的職業(yè)規(guī)劃目標(biāo)，“高考選專(zhuān)業(yè)，對(duì)醫(yī)學(xué)喜歡是喜歡，但只有很籠統(tǒng)的概念”，對(duì)醫(yī)學(xué)實(shí)際上是“越做，愛(ài)得越深”。

本科畢業(yè)后，黃河來(lái)到金華市中心醫(yī)院。工作期間，黃河也目睹了一些遺憾：不少病例在當(dāng)時(shí)的醫(yī)療水平下沒(méi)有辦法得到很好的治療?！拔蚁?，如果要做醫(yī)生，還是要能夠在機(jī)制上真正了解病因，這樣才能找到最好的方法來(lái)治療病人。”懷著治病救人的心，1987年黃河又考回醫(yī)科大學(xué)，成為一名研究生，完成了碩士、博士階段的學(xué)習(xí)。

學(xué)校的求是創(chuàng)新精神和血液科團(tuán)隊(duì)的強(qiáng)大實(shí)力給黃河影響很深。后來(lái)同行專(zhuān)家問(wèn)他曾經(jīng)在哪里留學(xué)過(guò)時(shí)，黃河自豪地說(shuō)：“我是浙大‘土著’，一直都是在國(guó)內(nèi)讀書(shū)?！?/p>

1997年，黃河赴德國(guó)基爾大學(xué)做高級(jí)訪(fǎng)問(wèn)學(xué)者。在短短半年時(shí)間里，黃河一邊承擔(dān)起端粒結(jié)合蛋白的相關(guān)研究工作，又積極在臨床學(xué)習(xí)造血干細(xì)胞移植技術(shù)?！斑@次訪(fǎng)學(xué)讓我看到了國(guó)內(nèi)外的差距，也更加明確了我今后努力的方向。當(dāng)時(shí)對(duì)方想讓我留下來(lái)繼續(xù)做科研，但我一心想著臨床醫(yī)學(xué)，因?yàn)槲矣X(jué)得，臨床是對(duì)病人生命負(fù)責(zé)的最直接的服務(wù)，時(shí)間一到我就回國(guó)了?！?/p>

此后，黃河就全身心地投入到無(wú)關(guān)供者造血干細(xì)胞移植手術(shù)這個(gè)主攻方向。那兩年里，他天天在醫(yī)院里吃盒飯，只有睡覺(jué)的時(shí)候才會(huì)回家，“家里的燈壞到全都不亮了，那時(shí)候也沒(méi)空去管，基本留守在醫(yī)院。”

黃河與團(tuán)隊(duì)成員全心全意的工作，這才有了中國(guó)大陸無(wú)關(guān)供者造血干細(xì)胞移植手術(shù)成功的第一例報(bào)告。他還想特別感謝一個(gè)人，臺(tái)灣慈濟(jì)骨髓捐贈(zèng)中心的李政道博士。

“當(dāng)時(shí)李博士帶著從花蓮抽出的骨髓，從臺(tái)北乘機(jī)，轉(zhuǎn)機(jī)香港，飛到上海，再由我們團(tuán)隊(duì)從上海將骨髓接回杭州，進(jìn)行手術(shù)。”

黃河與李政道一直保持著良好的合作關(guān)系?！按葷?jì)中心非常有愛(ài)心，甚至臺(tái)灣大地震的時(shí)候，李博士仍然堅(jiān)持送骨髓過(guò)來(lái)。”

杭州這邊也克服了很多困難。最驚險(xiǎn)的一次，黃河與病人家屬在從上海取骨髓回杭的路上遇到了車(chē)禍，一位病人家屬被甩出車(chē)外骨折了。同車(chē)人員緊急把傷員送醫(yī)院，輕傷不下火線(xiàn)的黃河繼續(xù)趕回醫(yī)院做移植手術(shù)。“一份骨髓來(lái)得不容易，我們一定要用心做好。而手術(shù)能做成功，不光是技術(shù)的原因。把骨髓移植視為一份事業(yè)，視為一份愛(ài)心，是我們團(tuán)隊(duì)的共識(shí)?！秉S河說(shuō)。

在大家的共同努力下，黃河團(tuán)隊(duì)的無(wú)關(guān)供者移植手術(shù)走在國(guó)內(nèi)的前列，獲得了2003年度國(guó)家科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。

同時(shí)，黃河團(tuán)隊(duì)臨床技術(shù)體系的成熟以及兩岸骨髓捐贈(zèng)合作事跡的宣傳報(bào)道，促成了中華骨髓庫(kù)的建立，黃河連續(xù) 4 屆擔(dān)任中華骨髓庫(kù)專(zhuān)家咨詢(xún)委員會(huì)副主任委員。目前，中華骨髓庫(kù)已有280萬(wàn)捐贈(zèng)者，成為全球第二大骨髓庫(kù)。

掃除造血干細(xì)胞移植中的“地雷”

異基因造血干細(xì)胞移植被醫(yī)學(xué)界認(rèn)為是惡性血液病等70多種疾病的唯一根治手段?？墒牵谂R床醫(yī)學(xué)中，異基因造血干細(xì)胞移植這個(gè)“救命法子”仍然面臨著三大“地雷”的威脅，那就是移植后復(fù)發(fā)和移植物抗宿主?。℅VHD）以及干細(xì)胞供者來(lái)源匱乏。而這三大“地雷”也是目前世界移植領(lǐng)域最具挑戰(zhàn)和急需解決的難題。全球數(shù)據(jù)顯示，異基因造血干細(xì)胞移植患者的實(shí)際3年生存率仍然徘徊在40%-60%。

怎樣通過(guò)“掃雷”來(lái)提高患者的生存率？黃河在此前工作的基礎(chǔ)上，帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)成員圍繞這三個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題開(kāi)展了長(zhǎng)達(dá)10余年的科學(xué)研究。

第一項(xiàng)“掃雷”工作是要降低移植后復(fù)發(fā)率。團(tuán)隊(duì)經(jīng)過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)發(fā)有兩種情況，一個(gè)是患者本人的“壞細(xì)胞”又長(zhǎng)出來(lái)了，一個(gè)是移植進(jìn)去的“好細(xì)胞”變“壞”了，這里面就涉及到功能基因的突變問(wèn)題。由此團(tuán)隊(duì)針對(duì)容易復(fù)發(fā)的中高危風(fēng)險(xiǎn)病人提出了搶先治療的免疫干預(yù)技術(shù)，在移植后，嚴(yán)密監(jiān)測(cè)病人的微小殘留病灶，一旦高于預(yù)警值，就搶先輸入供者的淋巴細(xì)胞，跟殘余的“壞細(xì)胞”再“打一仗”。與國(guó)際移植組織數(shù)據(jù)相比，通過(guò)這種免疫干預(yù)方法，使病人的復(fù)發(fā)率，在無(wú)血緣供者移植中降低了20%-40%，在HLA半相合移植中降低了50%。課題組還創(chuàng)立了慢性粒細(xì)胞白血病的移植分層優(yōu)化治療新策略，有效減少移植后復(fù)發(fā)，使加速/急變期患者3年總體生存率達(dá)66%。

第二項(xiàng)“掃雷”工作是預(yù)警與診治移植物抗宿主?。℅VHD）。團(tuán)隊(duì)把發(fā)生排異的患者和沒(méi)發(fā)生排異的患者做了個(gè)比較，通過(guò)篩選甄別的方法發(fā)現(xiàn)了基于中國(guó)人群遺傳背景的11個(gè)GVHD高危的遺傳性分子標(biāo)記物。“在此之前，往往是患者出現(xiàn)了重度腹瀉、皮疹等癥狀才會(huì)被確診為發(fā)生排異現(xiàn)象，如今，只要通過(guò)驗(yàn)血檢測(cè)標(biāo)記物就可以盡早發(fā)現(xiàn)盡早治療了。針對(duì)這些標(biāo)志物，我們又制定了不同的診斷和治療方法?！秉S河帶領(lǐng)大家創(chuàng)立了適合中國(guó)人的移植物抗宿主?。℅VHD）預(yù)防和治療新方案。與國(guó)際骨髓移植研究中心數(shù)據(jù)相比，重度急性GVHD發(fā)生率在親緣全相合移植中由12%-16%降低到了5.6%，無(wú)血緣供者移植中由21%-25%降低到了12.9%。課題組還創(chuàng)建了急性GVHD早期診斷全新模型，診斷特異性達(dá)89%。

第三項(xiàng)“掃雷”工作就是要擴(kuò)大干細(xì)胞供者來(lái)源。黃河經(jīng)過(guò)系列研究建立了半相合移植優(yōu)化新方案，包括應(yīng)用低劑量抗T淋巴細(xì)胞免疫球蛋白、非體外去除患者T淋巴細(xì)胞和單純外周血造血干細(xì)胞移植等。移植后患者5年生存率達(dá)到60.8%，處于國(guó)際領(lǐng)先水平。在技術(shù)創(chuàng)新的基礎(chǔ)上，團(tuán)隊(duì)立足我國(guó)人群遺傳背景和社會(huì)經(jīng)濟(jì)特點(diǎn)，創(chuàng)建了造血干細(xì)胞移植一體化技術(shù)體系，患者5年的長(zhǎng)期生存率在親緣全相合供者移植組達(dá)到77.2%，半相合供者組和非血緣供者組分別達(dá)到60.8%和63.5%，處于國(guó)際領(lǐng)先水平。

在臨床實(shí)踐中，這些成果已經(jīng)在國(guó)內(nèi)40余家三甲醫(yī)院等推廣應(yīng)用。移植后100天早期死亡率由20%下降至9.6%，移植費(fèi)用降低25%?；谏鲜龀煽?jī)，團(tuán)隊(duì)“異基因造血干細(xì)胞移植關(guān)鍵技術(shù)創(chuàng)新與推廣應(yīng)用”在2015年獲國(guó)家科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。此次獲獎(jiǎng)后，團(tuán)隊(duì)并沒(méi)有停止腳步，而是不斷創(chuàng)新。2018年，團(tuán)隊(duì)異基因造血干細(xì)胞移植創(chuàng)造了諸多新成績(jī)：半相合移植手術(shù)比例達(dá)75%，100天生存率高達(dá)96.5%，100天非復(fù)發(fā)死亡率低至2.97%，多項(xiàng)指標(biāo)在國(guó)際上處于領(lǐng)先地位。

“在軟硬件上我們不一定是最好的，能做出這些成績(jī)，靠的就是大團(tuán)隊(duì)的團(tuán)結(jié)協(xié)作。引以為豪的是，我們最終的結(jié)果比歐美的報(bào)告好很多，病人的長(zhǎng)期生存和復(fù)發(fā)率等數(shù)據(jù)都比他們的優(yōu)秀?！?/p>

從落后到跟跑再到超越

科學(xué)發(fā)展沒(méi)有終點(diǎn)。最近幾年，黃河把工作重心放在了CAR-T細(xì)胞技術(shù)上。

嵌合抗原受體T細(xì)胞（俗稱(chēng)CAR-T）治療技術(shù)是當(dāng)下最受矚目的腫瘤精準(zhǔn)療法，自美國(guó)第一例臨床試驗(yàn)成功后，2015年黃河團(tuán)隊(duì)開(kāi)始著手研究。經(jīng)過(guò)大量臨床研究和試驗(yàn)，團(tuán)隊(duì)的CAR-T治療已經(jīng)覆蓋到了急性淋巴細(xì)胞白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤這幾個(gè)領(lǐng)域，成功例數(shù)接近150例。療效上，對(duì)急性淋巴細(xì)胞白血病病人，完全緩解率達(dá)到92%；淋巴瘤的病人，利用新型雙靶點(diǎn)CAR-T，完全緩解率能達(dá)到75%；多發(fā)性骨髓瘤，現(xiàn)有的CAR-T完全緩解和很好地部分緩解達(dá)到80%的程度，這些在國(guó)際上都處于領(lǐng)先。

不僅黃河經(jīng)常受邀請(qǐng)?jiān)趪?guó)際學(xué)術(shù)會(huì)議上分享中國(guó)臨床研究和經(jīng)驗(yàn)，來(lái)自世界各地的病人也慕名而來(lái)。

身患多發(fā)性骨髓瘤的以色列畫(huà)家泰利就是在經(jīng)過(guò)7年的求醫(yī)之旅后，抱著一線(xiàn)希望找到了黃河。來(lái)之前，第3次復(fù)發(fā)的她已經(jīng)無(wú)法躺著睡覺(jué)，而在輸注CAR-T細(xì)胞后的第11天，泰利骨髓里已經(jīng)找不到骨髓瘤細(xì)胞了，骨痛也完全消失，終于可以平躺在床上像正常人一樣睡覺(jué)了。

“感恩這里的醫(yī)護(hù)人員?！碧├麑⑦@份感激畫(huà)下，用蹩腳的漢字寫(xiě)下每一個(gè)照顧過(guò)她的醫(yī)護(hù)人員的名字，還畫(huà)了一條“黃河”來(lái)感謝黃河團(tuán)隊(duì)，她說(shuō)：“來(lái)中國(guó)之前有很多顧慮，但是來(lái)了之后發(fā)現(xiàn)這里的醫(yī)療團(tuán)隊(duì)親切而又積極，一開(kāi)始就給了我們很大信心。”

來(lái)自黎巴嫩的富商法里斯跟泰利同病相憐，也曾輾轉(zhuǎn)各國(guó)求醫(yī)，最后來(lái)到杭州才得以治愈。法里斯康復(fù)后激動(dòng)地握著黃河的手說(shuō)：“如果我之前知道你們，我會(huì)直接來(lái)中國(guó)治療?！?/p>

以往我們總是聽(tīng)說(shuō)，國(guó)內(nèi)很多疑難雜癥看不好的病人要跑去國(guó)外求醫(yī)，在黃河團(tuán)隊(duì)這里，情況卻是恰恰相反。

黃河說(shuō)：“國(guó)外的病人在我們這里治療成功，很多人還不相信。”歐洲骨髓移植協(xié)會(huì)主席莫提教授曾把一個(gè)病人介紹過(guò)來(lái)，他自己也來(lái)杭待了10天，跟著查訪(fǎng)。在目睹了黃河團(tuán)隊(duì)每天的臨床工作、看到了不少接受CAR-T治療的病人痊愈后之后，他給黃河豎起了大拇指。

黃河帶領(lǐng)的浙大醫(yī)學(xué)院團(tuán)隊(duì)在造血干細(xì)胞移植領(lǐng)域已經(jīng)達(dá)到了領(lǐng)先水平，他說(shuō)：“現(xiàn)在國(guó)際上造血干細(xì)胞移植會(huì)議上經(jīng)常講的兩個(gè)最大主題，一個(gè)是半相合移植，一個(gè)是CAR-T，在這兩個(gè)最關(guān)鍵的技術(shù)上，可以非常自信地說(shuō)，我們都處在國(guó)際一流的水平?！?/p>

奮斗永不止息。

擔(dān)任醫(yī)學(xué)院黨委書(shū)記的黃河，每天都是各條戰(zhàn)線(xiàn)輪著轉(zhuǎn)。早上7點(diǎn)去醫(yī)院看病人，再開(kāi)車(chē)40分鐘來(lái)紫金港校區(qū)，忙著黨政管理工作，晚上再去實(shí)驗(yàn)室做研究，周末則是學(xué)術(shù)會(huì)議的專(zhuān)用時(shí)間，“能用專(zhuān)長(zhǎng)幫助別人，這是我喜愛(ài)的事?！?/p>

黃河說(shuō)，是國(guó)家的發(fā)展提供了平臺(tái)，沒(méi)有國(guó)家的發(fā)展就沒(méi)有社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，就沒(méi)有醫(yī)學(xué)的發(fā)展，個(gè)人的事業(yè)能夠融入國(guó)家的發(fā)展是幸運(yùn)的也是幸福的。

“70年代末趕上高考恢復(fù)的班車(chē)，在大學(xué)操場(chǎng)上挑燈夜戰(zhàn)苦學(xué)知識(shí)；90年代初入造血干細(xì)胞移植圈子的時(shí)候，落后的我們只有仰望的份；如今我們不僅可以跟國(guó)外專(zhuān)家平等交流，還能輸出我們的技術(shù)，治療國(guó)外病人?！?/p>

抓住機(jī)遇，搶占先機(jī)，剩下的就是擼起袖子加油干?！跋Ｍ窈髣e人問(wèn)起最好的造血干細(xì)胞移植與細(xì)胞免疫治療在哪里時(shí)，我們可以自豪地回答：在中國(guó)，在浙大。”黃河說(shuō)。

（文字：吳雅蘭 齊文靜 攝影：周立超 部分圖片由醫(yī)學(xué)院提供。）