粘貼一枚硬幣大小的貼片，不僅可以輕松完成胰島素的注入，還可以有效控制劑量，一舉多得。這套由浙江大學(xué)藥學(xué)院院長顧臻教授團隊研制的透皮智能胰島素遞藥系統(tǒng)，目前正在報批臨床試驗，未來極大可能顛覆糖尿病的傳統(tǒng)治療。
如何讓藥效更好，降低副作用，提升患者生存質(zhì)量？顧臻一直致力于通過學(xué)科交叉，開展創(chuàng)新藥物研制。2020年9月，39歲的他全職加盟浙江大學(xué)。他說，來到新的平臺將努力實現(xiàn)更多“從0到1”的突破，實現(xiàn)更多科研成果的轉(zhuǎn)化，讓創(chuàng)新更快地“浮出紙面”。
創(chuàng)新在于讓生活更美好
2015年，智能胰島素貼片研究一面世，顧臻旋即成為新聞的焦點。
《麻省理工技術(shù)評論》每年從全球范圍內(nèi)評選出35位35歲以下的青年創(chuàng)新人物，他被選為當年的“TR35世界杰出創(chuàng)新家”。而那一張布滿微小針頭的貼片也被《科學(xué)》雜志選為年度十大科技圖片。
胰島素的生產(chǎn)不足或低效利用，會導(dǎo)致糖尿病。當前絕大都數(shù)治療都是通過實時監(jiān)測血糖變化和體外胰島素的皮下注射來控制患者的血糖水平，不僅麻煩而且稍有不慎即會誘發(fā)急性低血糖癥狀，并伴隨致命風(fēng)險。
為此，顧臻團隊通過仿生方式，研制出根據(jù)血糖濃度智能控制胰島素釋放的給藥方式。而在注射形式上，采用了針頭直徑約為頭發(fā)絲十分之一的微針陣列，插在皮膚上的疼痛感比普通針頭大為減輕?！霸诖嘶A(chǔ)上，我們系統(tǒng)提出了生理響應(yīng)透皮遞藥貼片的平臺技術(shù)，構(gòu)建起對癥下藥的閉路器件，可以‘監(jiān)測’到疾病相關(guān)信號，并可及時地將相關(guān)藥物遞送到體內(nèi)。”顧臻說。
從臨床需求出發(fā)，是顧臻工作的起點。
“從小就看到我外婆打胰島素時候的痛苦，就想著將來若有一種聰明簡便的注射器該有多好?！鳖櫿檎f，“創(chuàng)新的意義在于讓生活更美好，愛是創(chuàng)新的源泉?！倍@句話他每年給本科生上課，都會寫在課件里與同學(xué)們共勉。“我們一開始的初衷，可能就是為了讓身邊的人開心，幫助身邊的病患?！?/p>
也正是因為愛，顧臻在癌癥治療這個研究領(lǐng)域也傾注了很多心血，并卓有建樹。
當顧臻的母親懷有他幾個月時，他的父親被確診為急性白血病，在顧臻出生后不久便離開人世?！案赣H當時很年輕，他毅然把遺體捐給了當時的南通醫(yī)學(xué)院，給我樹立了一個很好的詮釋愛與奉獻的榜樣。”
急性髓系白血病治療研究中，如何把藥物有效傳遞，清除骨髓中的癌細胞是全球科學(xué)家棘手的難題。就在最近一期的《科學(xué)進展》上，以封面文章形式報道了團隊通過體外冷凍癌細胞治療白血病的最新研究。團隊通過用液氮凍死癌細胞，然后把抗癌藥物裝載進這些死細胞，再回注到動物模型后，這些死細胞能靶向到骨髓，有效釋放藥物，并且還有“疫苗”記憶的功效，治療過后的小鼠不再復(fù)發(fā)。
此外，顧臻團隊還提出了一些靶向及局部遞送抗癌藥物的新策略。比如，團隊利用血小板向出血及炎癥位點聚集的天然特性，率先提出用血小板裝載免疫治療藥物，并遞送到手術(shù)創(chuàng)面上的方法，可有效抑制術(shù)后腫瘤的復(fù)發(fā)及潛在轉(zhuǎn)移。
是科研人也是創(chuàng)業(yè)人
正當顧臻于2015年首次提出智能貼片遞藥的同時，一家由他創(chuàng)立的生物醫(yī)藥公司同步建立。
祝賀他新公司成立的賀禮，卻是一位患者來信的“當頭一棒”。信中提出在20克小鼠的實驗中的貼片需要1平方厘米，如果運用到人的面積，豈不是要前胸貼后背？
顧臻并沒有失落，而是自信地給出了回復(fù)：技術(shù)需要迭代。
2017年實現(xiàn)首輪融資580萬美元。有了資金，團隊開始做大動物相關(guān)研究，向臨床試驗更近一步。如今，比一元硬幣稍微大一點的貼片，可以對一頭50斤左右的糖尿病小豬控制一天的血糖。而這項技術(shù)也被美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）列入“新興技術(shù)項目”，幫助推動接下來的臨床試驗。
就在前不久的一項研究中，顧臻團隊進一步優(yōu)化，在已有的胰島素貼片中加入胰高血糖素智能釋放的模塊。這樣一來，當?shù)脱菚r，胰高血糖素能夠加快釋放，幫助人體產(chǎn)生葡萄糖，從而降低低血糖發(fā)生的危害。
“這是團隊首次將兩種藥物的反向響應(yīng)釋放模塊集成在一張微針貼片上。高糖促進胰島素釋放降血糖，低糖促進胰高血糖素釋放升血糖，實現(xiàn)更加安全精準的藥物遞送。”
在顧臻看來，技術(shù)迭代不僅是1到n的改良，有時更包含了0到1的突破。
這種突破難在哪？
轉(zhuǎn)化的最后一公里，涉及到各種要素的集聚，顧臻想做的就是讓創(chuàng)新成果，盡快地浮出論文紙面?！拔覟槭裁匆约撼闪⒐?，一方面是看到自己當時的導(dǎo)師游刃有余，曾初創(chuàng)了40多家生物醫(yī)藥公司。”他說，另一個方面伴隨一項新技術(shù)的誕生，科研人員自己顯然是最懂它脾氣的人。
“扶上馬，送一程。當技術(shù)從嬰兒變成兒童，變成青少年了，這時候離轉(zhuǎn)化就更近了?！彼f。近些年，顧臻幾乎每篇研究論文背后，都有多項國際專利的申請，而通過成立初創(chuàng)公司，組建專門運營團隊，能更高效地幫助轉(zhuǎn)化創(chuàng)新技術(shù)。
加盟浙大，未來可期
來到浙江大學(xué)藥學(xué)院工作，顧臻憧憬滿滿。
在海外工作時，他就曾在學(xué)校領(lǐng)導(dǎo)藥劑工程學(xué)科建設(shè)中，創(chuàng)建了“創(chuàng)新轉(zhuǎn)化學(xué)位”。顧臻發(fā)現(xiàn)，從創(chuàng)新到轉(zhuǎn)化，盡管大家都有想法也很努力，但仍有很大的“間隙”，需要一大批專門人才為成果的“最后一公里”精準努力。
“當時我為這個創(chuàng)新學(xué)位的課程設(shè)計融入了醫(yī)學(xué)院、藥學(xué)院、工學(xué)院、商學(xué)院、管理學(xué)院等多個學(xué)院的課?！鳖櫿檎f，這種融合可以為培養(yǎng)的學(xué)生建立起一個“工具箱”，這樣需要什么樣的知識儲備都能揮灑自如。另外，這個課程的第一學(xué)期，要求學(xué)生根據(jù)興趣，可選擇“沉浸”在醫(yī)院或企業(yè)環(huán)境里，增加尋找臨床或工業(yè)界“需求”的敏銳性。
而這種交叉在顧臻身上也尤為明顯，他本科所學(xué)專業(yè)是化學(xué)，碩士攻讀的是高分子化學(xué)物理專業(yè)，在博士申請材料專業(yè)時被錄取到機械工程。后來出于對生物醫(yī)藥的興趣又轉(zhuǎn)到化學(xué)與生物分子工程專業(yè)，才進入到藥物遞送這個方向上來。
“天之生人也，與草木無異。若遺留一二有用事業(yè)，與草木同生，即不與草木同腐朽。”他在加盟浙大就職時摘引家鄉(xiāng)著名教育家、實業(yè)家張謇的話說，人生要盡可能拒絕平庸，愿與學(xué)院師生盡情地、歡快地有所為。
如何有所作為？
顧臻說，將會加快帶領(lǐng)團隊開展創(chuàng)新藥的研制，并積極籌劃“未來醫(yī)藥創(chuàng)制院”的建設(shè)?！皠?chuàng)制創(chuàng)制，就是不僅要提創(chuàng)新概念，還要盡可能做出來，特別要前瞻性地面向未來進行藥物研發(fā)，除了一些重大疾病相關(guān)藥物及療法的拓展，還會圍繞新型疫苗、抗衰老藥物、抗抑郁療法研發(fā)等?！?/p>
對于學(xué)院的建設(shè)，他認為，“創(chuàng)新”與“資源”將是他任內(nèi)的兩個關(guān)鍵詞。靶向資源，用好資源，再生資源，通過辦學(xué)，科研轉(zhuǎn)化，進一步良性循環(huán)。
創(chuàng)新如何更好地面向人類健康開展研發(fā)，顧臻還設(shè)想建立一個臨床驛站，與臨床醫(yī)生緊密交流互動，從臨床上找抓手，醫(yī)藥聯(lián)動，讓創(chuàng)新藥、放心藥更快地“浮出紙面”，來到最需要它們的病患身邊。
（文 柯溢能 / 圖片 高興就好 部分由受訪人提供）
